陳昌福：在水產(chǎn)養(yǎng)殖中對(duì)經(jīng)驗(yàn)性用藥效果應(yīng)該持慎重態(tài)度！

這些年，幾乎天天有人在我的面前吹噓他的藥物有多好，讓我?guī)椭麄兺其N(xiāo)。養(yǎng)殖業(yè)者也經(jīng)常地被這些人在忽悠著。針對(duì)這種現(xiàn)象，我寫(xiě)了這樣的一篇文章，希望對(duì)這種現(xiàn)象分析一下，我知道寫(xiě)得并不透徹，只是希望能拋磚引玉，讓大家對(duì)行業(yè)多一些思考，對(duì)眼下諸多環(huán)境問(wèn)題和食品安全問(wèn)題心存一分敬畏。

  ——陳昌福

目前，我國(guó)的水產(chǎn)用獸藥市場(chǎng)上，正在銷(xiāo)售大量的“非藥品”，出現(xiàn)這些“非藥品”的原因雖然可以列出很多，但是，藥企為了免予監(jiān)管，管理者為了免予責(zé)任，可能是其中重要原因之一。在我國(guó)，藥企如果是生產(chǎn)經(jīng)過(guò)農(nóng)業(yè)部審定批準(zhǔn)的“國(guó)標(biāo)藥品”，不僅要在藥品生產(chǎn)之前通過(guò)農(nóng)業(yè)部的嚴(yán)格申報(bào)程序，而且在生產(chǎn)和銷(xiāo)售過(guò)程中還要接受?chē)?yán)格地監(jiān)管。而生產(chǎn)“非藥品”既可省卻嚴(yán)格申報(bào)程序，在制售的過(guò)程中，還不會(huì)遇到農(nóng)業(yè)部監(jiān)管及其處罰的問(wèn)題。因此，微生態(tài)制劑、中草藥、消毒劑等，均以水產(chǎn)調(diào)節(jié)劑等的名義，作為“非藥品”成為了我國(guó)水產(chǎn)用獸藥市場(chǎng)上的主流產(chǎn)品。

就本文作者所知，養(yǎng)殖業(yè)者對(duì)部分 “非藥品”在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用效果是褒貶不一的。這些“非藥品”的推銷(xiāo)人員則善于收集一些“有效”的案例進(jìn)行產(chǎn)品效果的宣傳。因此，在我國(guó)目前的水產(chǎn)用獸藥市場(chǎng)上，“王婆賣(mài)瓜”現(xiàn)象是并不鮮見(jiàn)的。我們究竟應(yīng)該如何面對(duì)此類(lèi)經(jīng)驗(yàn)性用藥效果？本文試談我的幾點(diǎn)看法。

1、從治療貓頭鳋病的藥方說(shuō)起

長(zhǎng)時(shí)期以來(lái)，在我國(guó)的各種專(zhuān)業(yè)雜志上先后出現(xiàn)了數(shù)十種之多的關(guān)于魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的治療“驗(yàn)方”。當(dāng)查閱這些資料時(shí)，就會(huì)讓人覺(jué)得危害養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)的這種常見(jiàn)寄生蟲(chóng)病是很容易治療的，而且似乎采用任何藥物都可以對(duì)魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病進(jìn)行有效的治療。

而深入地考察這些治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的“驗(yàn)方”時(shí)，首先，獲得“驗(yàn)方”數(shù)量最多的還是人們利用各種中草藥治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病。如馬尾松葉（或松果）、苦楝樹(shù)皮（葉、果均可）、桑樹(shù)葉、苦楝樹(shù)根、菖蒲、辣蓼、大黃、烏桕葉、艾蒿、楓楊葉、煙葉（煙灰）、生姜、辣椒、五倍子等，似乎凡是人們?nèi)菀椎玫降母鞣N植物，都能被證明了具有治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的效果。

其次，是人們利用一些常用的農(nóng)藥等物質(zhì)治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病獲得的“驗(yàn)方”，即向養(yǎng)殖水體中潑灑定量的硫酸銅和硫酸亞鐵、氯化鈉、高錳酸鉀、敵百蟲(chóng)、氯氰菊酯、碘、戊二醛、甲醛等溶液，均能有效地治療魚(yú)類(lèi)的錨頭鳋病。

其三，就是關(guān)于利用農(nóng)產(chǎn)品加工后副產(chǎn)品治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的“驗(yàn)方”，如在養(yǎng)殖水體中潑灑豆粕、花生粕、棉粕、茶粕、酒糟漿等，均被認(rèn)為可以治療魚(yú)類(lèi)的錨頭鳋病。

其四，還有人報(bào)告了人和畜禽的排泄物潑灑養(yǎng)殖池塘中治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的“驗(yàn)方”，認(rèn)為向養(yǎng)殖水體中潑灑人尿、豬糞尿、雞糞、牛糞等，也可以治療魚(yú)類(lèi)的錨頭鳋病。

其五，還有報(bào)道的“驗(yàn)方”內(nèi)容是，不需要在池塘中投放任何物質(zhì)，只是在患病池中加入少量池水，或者只是將池水?dāng)嚋?，就可以有效治療魚(yú)類(lèi)的錨頭鳋病。

之所以有上述治療魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病“驗(yàn)方”的文章出現(xiàn)，有可能就是這些文章的作者只是觀(guān)察到了處理方法與錨頭鳋脫落之間的所謂“因果關(guān)系”，而忽略了錨頭鳋具有的特殊生活史。出現(xiàn)這些“驗(yàn)方”的背景可能是，當(dāng)養(yǎng)殖業(yè)者發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)發(fā)生了錨頭鳋病時(shí)，能看見(jiàn)魚(yú)體上寄生的正處于“壯蟲(chóng)”和“老蟲(chóng)”階段的錨頭鳋（因?yàn)椤巴x(chóng)”此時(shí)身體如白色細(xì)線(xiàn)，肉眼不易看見(jiàn)）。

隨后，他們根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)或者按照他人介紹的“驗(yàn)方”，準(zhǔn)備相應(yīng)的藥物等并將其潑灑到養(yǎng)殖水體中進(jìn)行治療，等待幾天后再撈起患病魚(yú)體檢查用藥效果時(shí)，就可能發(fā)現(xiàn)原來(lái)寄生在魚(yú)體上的“老蟲(chóng)”和部分“壯蟲(chóng)”均已經(jīng)消失了，只是留下了紅色的斑點(diǎn)。養(yǎng)殖業(yè)者并不知道這是因?yàn)殄^頭鳋的生活史決定了患這種疾病的魚(yú)類(lèi)的“自愈現(xiàn)象”，而誤認(rèn)為是自己采取的治療方法顯示出了療效的緣故。其實(shí)，對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入“老蟲(chóng)”階段的錨頭鳋，即使不采取任何治療措施，這些即將走到生命盡頭的寄生蟲(chóng)也是一定要從魚(yú)體上脫落下來(lái)的。因此，我們有理由推測(cè)，凡是采用上述“驗(yàn)方”，而且認(rèn)為使用一次就能治愈魚(yú)類(lèi)錨頭鳋病的人們，大多是沒(méi)有明白治療錨頭鳋病的“驗(yàn)方”，就是因?yàn)殄^頭鳋具有特殊生活史而導(dǎo)致的“自愈現(xiàn)象”之緣故。

長(zhǎng)久以來(lái)，人們都會(huì)習(xí)慣性認(rèn)為連續(xù)相伴發(fā)生的兩件事存在著因果關(guān)系，并且會(huì)固執(zhí)地以為前一個(gè)為因后一個(gè)為果。如烏云密布，傾盤(pán)大雨，所以人們就認(rèn)為烏云密布就是下雨的原因。又如大雨過(guò)后，道路泥濘，所以就以為雨水就是道路泥濘的原因。這類(lèi)推理在大部分情形下是都是能起到作用的。

問(wèn)題就是人們也習(xí)慣性地利用這種推理的方式確定某種藥物對(duì)疾病的療效，如讓患病動(dòng)物口服某種藥物或者進(jìn)行某種方式的治療后，通過(guò)觀(guān)察對(duì)患病動(dòng)物者預(yù)后狀況判斷其治療效果，如果供試動(dòng)物的疾病癥狀消失或者痊愈，就認(rèn)定這種藥物和治療方式是有效的。傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)早期階段大多是采取的這種方式。

公元18世紀(jì)，英國(guó)哲學(xué)家休謨先生就對(duì)這種推理提出了質(zhì)疑。休謨先生認(rèn)為，人們從來(lái)沒(méi)有親身體驗(yàn)或者親眼證實(shí)過(guò)因果連接關(guān)系本身，人們看到的永遠(yuǎn)是兩個(gè)相繼發(fā)生的現(xiàn)象，所以一切因果關(guān)系都是值得懷疑的。他舉出了一個(gè)例子，公雞叫了，太陽(yáng)升起。這兩個(gè)事件同樣是相繼發(fā)生，但是公雞叫并不是太陽(yáng)升起的原因。休謨先生提出，一切因果關(guān)系都應(yīng)該重新審視。

1789年，以Pierre Louis為代表在法國(guó)的巴黎學(xué)派的醫(yī)生掀起一次醫(yī)學(xué)革命。他們主張治療不能依據(jù)傳統(tǒng)古典理論和盲從權(quán)威，而是要觀(guān)察事實(shí)做出推理和決策。正是Louis先生第一次在醫(yī)藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)中引入“對(duì)照組”的概念，并且通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了當(dāng)時(shí)廣為流行的放血療法和吐酒石其實(shí)并無(wú)任何療效，從而發(fā)出了循證醫(yī)學(xué)的先聲。

2、究竟應(yīng)該如何判斷藥品對(duì)疾病的療效

人類(lèi)醫(yī)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果證明，有部分疾病無(wú)需治療也能自動(dòng)痊愈，例如口腔潰瘍，感冒等，對(duì)一些患有某種疾病的病人給予安慰劑后，患者在心里暗示下疾病也能夠很好地痊愈。這兩類(lèi)情況下醫(yī)生所進(jìn)行的藥物和治療都是多此一舉的，在這里醫(yī)生所使用的藥物和療法都是無(wú)效的“假治”。疾病自愈現(xiàn)象和安慰劑效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)藥物和療法的有效性的確定更為謹(jǐn)慎了。

要證明一種水產(chǎn)用獸藥的治療效果，其試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)該是在相同的飼養(yǎng)條件下，將一定數(shù)量的患病水產(chǎn)動(dòng)物隨機(jī)分為至少三個(gè)組。第一組是對(duì)照組，不做任何治療與處理，用來(lái)觀(guān)察患病動(dòng)物的疾病在沒(méi)有治療情況下的預(yù)后情況。

第二組是使用對(duì)照藥物組，給患病動(dòng)物給予已經(jīng)證明治療這種疾病有效的藥物，目的是觀(guān)察藥物對(duì)供試水產(chǎn)動(dòng)物疾病的治療效果。

第三組是試驗(yàn)組，給患病水產(chǎn)動(dòng)物給予供試藥物，觀(guān)察這種藥物或療法的真實(shí)治療效果。

當(dāng)試驗(yàn)程序全部結(jié)束后根據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，只有第三組的治療效果與第二組出現(xiàn)相似的治療效果并且明顯優(yōu)于第一組，才能證明供試藥物或療法的有效性是真實(shí)的。

為什么要一定數(shù)量的供試水產(chǎn)動(dòng)物呢？這是因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)學(xué)的“大數(shù)原則”告訴我們，樣本越大，統(tǒng)計(jì)結(jié)果越能稀釋掉那些特例也就越能逼近真實(shí)情況。為什么要隨機(jī)呢？因?yàn)檫@樣可以有效避免供試患病水產(chǎn)動(dòng)物由于病情輕重而導(dǎo)致的痊愈效果階段性差異。另外，為了避免偶然性和針對(duì)性，也需要參與試驗(yàn)的樣本數(shù)量足夠大，樣本的選取滿(mǎn)足隨機(jī)性。

此外，僅僅設(shè)置“對(duì)照組”還不夠，因?yàn)槿水吘共皇菣C(jī)器，參與一項(xiàng)試驗(yàn)的操作人員難免會(huì)讓自己的主觀(guān)意識(shí)干擾客觀(guān)的試驗(yàn)過(guò)程，所以讓參與試驗(yàn)操作人員和藥物開(kāi)發(fā)者“不知情”，亦即“雙盲”，才能得到客觀(guān)公正的結(jié)果。

在上述的試驗(yàn)過(guò)程中，為了避免參加試驗(yàn)操作的人員的主觀(guān)目的，在試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)自覺(jué)或不自覺(jué)地對(duì)養(yǎng)殖條件等設(shè)置不同條件，例如，如在知道供試藥物組之后，希望該藥物出現(xiàn)良好結(jié)果而能被盲測(cè)認(rèn)定，可能對(duì)供試組動(dòng)物給予另外的一些處理，或者對(duì)供試組動(dòng)物飼養(yǎng)的更加認(rèn)真細(xì)心，從而使三組試驗(yàn)水產(chǎn)動(dòng)物并不是處于公平的位置。這些來(lái)自試驗(yàn)者的主觀(guān)偏見(jiàn)會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。

所以，人們后來(lái)又改進(jìn)了盲測(cè)的方法，即將試驗(yàn)者的眼睛也“蒙起來(lái)”，對(duì)所有數(shù)據(jù)加密，連試驗(yàn)者也不知道哪一組是實(shí)驗(yàn)組，而而對(duì)于結(jié)果的統(tǒng)計(jì)工作由第三方來(lái)進(jìn)行。這樣就能很好屏蔽來(lái)自試驗(yàn)者的偏見(jiàn)影響，讓試驗(yàn)結(jié)果更加客觀(guān)公正了。

迄今未止，人們確信只有這種大樣本隨機(jī)“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”方法是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的確定藥物療效的機(jī)制，也是一把嚴(yán)格的利劍，可以無(wú)情地砍掉那些虛假的療法。

英國(guó)皇家科學(xué)院院士、牛津大學(xué)教授道金斯認(rèn)為，最能提高每個(gè)人認(rèn)知能力的科學(xué)概念就是“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”。道金斯說(shuō)：如果所有學(xué)校都教其學(xué)生如何去做“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”，我們的認(rèn)知方法和能力將會(huì)在以下方面得到提高：

（1）我們會(huì)學(xué)會(huì)不從零星軼聞中去歸納普遍化結(jié)論；

（2）我們會(huì)學(xué)會(huì)怎樣評(píng)估一個(gè)貌似很重要的結(jié)果其實(shí)可能只是偶然發(fā)生的可能性；

（3）我們會(huì)學(xué)會(huì)排除主觀(guān)偏見(jiàn)是件多么極端困難的事，知道有主觀(guān)偏見(jiàn)并不意味著不忠實(shí)或不公正。這個(gè)課程還有更深的意義，他對(duì)于打消人們對(duì)權(quán)威和個(gè)人觀(guān)點(diǎn)的崇拜能起到積極的作用；

（4）我們會(huì)學(xué)會(huì)不再受騙于順勢(shì)療法和其它假冒醫(yī)生的江湖騙子，讓他們失業(yè)；

（5）我們會(huì)學(xué)會(huì)更廣泛地使用批判性和懷疑的思維習(xí)慣，這不僅會(huì)提高我們的認(rèn)知能力，說(shuō)不定能拯救世界。

本文作者并沒(méi)有希望以此去“拯救世界”，只是想告知廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，在自己的池塘中決定用什么藥品，即使是“非藥品”，也應(yīng)該對(duì)他人介紹的一些經(jīng)驗(yàn)性用藥效果持慎重態(tài)度。

(作者 華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 陳昌福)