神秘的疾病～觀賞魚結(jié)核病

魚結(jié)核?。╩ycobacteriosis）被認(rèn)為是觀賞魚頭號的慢性病之一，是近半數(shù)魚類的不明疾病死亡的原因。由于魚結(jié)核病通常沒有明顯或明確的癥狀，于是水族愛好者低估了其發(fā)病率。如果一只新買來的魚不吃東西且在幾周之后死亡，大多數(shù)的水族愛好者并不會去懷疑魚結(jié)核?。ㄆ鋵?shí)也搞不清楚這是什么病）。除此以外，慢性魚結(jié)核病減弱了魚類的免疫系統(tǒng)，使得受感染的魚更容易罹患其他的疾病。我很納悶有多少水族愛好者是將自己的魚類死亡歸咎于其他的病原，可實(shí)際上根本的問題卻是慢性魚結(jié)核?。坑钟卸嗌偎鍚酆谜呤菍⒆约旱聂~類死亡歸咎于老化或近親繁殖，可事實(shí)上真正的問題卻是魚結(jié)核??？沒有任何魚能幸免于這個(gè)災(zāi)禍。

有關(guān)魚結(jié)核病爆發(fā)的報(bào)告，廣見于科學(xué)實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物園、養(yǎng)殖魚場、天然池塘和海洋等等。由于此病是無法醫(yī)治的，對于魚類養(yǎng)殖的后果可說是災(zāi)難性的。身為一個(gè)養(yǎng)魚之人，我自己關(guān)于魚結(jié)核病的經(jīng)驗(yàn)大都很不愉快。很幸運(yùn)的是，也有過一次很滿意的結(jié)局。魚結(jié)核病的癥狀。這只罹病神仙魚嘴部出現(xiàn)的潰爛，和我自己 2005 時(shí)被診斷為魚結(jié)核病的三線美人所見非常類似。在文獻(xiàn)中報(bào)告的其他魚結(jié)核病癥狀有：表皮潰瘍、消瘦、身體浮腫、異常的泳姿、嗜睡、凸眼、腹部腫脹（腹水）、表皮異常發(fā)黑（黑頭?。⒎敝沉ο陆?、脊柱變形、不自然的體重增加。
 
    (所養(yǎng)的彩虹魚爆發(fā)魚結(jié)核病)
我飼養(yǎng)彩虹魚（Rainbowfish）（臺灣稱為美人魚）已經(jīng)超過了二十年，期間很少出現(xiàn)什么問題。然而在2004 年時(shí)我在水族缸內(nèi)添加新魚以后，新魚發(fā)生了死亡或異常發(fā)展。以抗生素治療無效。當(dāng)異常發(fā)展出現(xiàn)在先前的健康舊魚身上時(shí)，我就懷疑這是個(gè)傳染性的疾病。有一位魚病獸醫(yī)師檢查了兩只三線美人（Goyder Rainbowfish），這兩只魚是我在2000 年時(shí)從蛋孵化養(yǎng)大的，直到這一次之前都不曾有任何問題。其中的一只的下顎有輕微糜爛的現(xiàn)象，另一只則完全沒有癥狀?？墒窃诮M織學(xué)的檢查下，兩只魚的內(nèi)部器官都充滿了含有抗酸菌的肉芽腫。我的魚罹患了結(jié)核病或魚結(jié)核?。哼@是一種細(xì)菌性的疾病，具高度傳染力且無法治愈。更甚者，只要我把手放入水中，具致病力的分枝桿菌也能從皮膚的傷口傳染給我?！濒~缸癥候群（Fish tank syndrome）”并不是那么常見，可是我還是很害怕甚至可能會在我手上出現(xiàn)疼痛和愈合緩慢的酸痛。實(shí)在令人苦惱！建議的處置做法是翻缸，對所有的東西進(jìn)行消毒，然后重新設(shè)缸?？墒俏夷侨齻€(gè)養(yǎng)有魚和草的缸子已經(jīng)開缸好幾年了，我實(shí)在不知道下一步該怎么做，于是決定在這三缸（170、190 和 208公升）的每一缸都各添加一組紫外線殺菌過濾器。我的理由是就算我救不了這些魚，至少我們保護(hù)自己不被傳染。我的紫外線過濾器是接在生化過濾器之后，讓水先流經(jīng)內(nèi)部配有 8 瓦紫外線殺菌燈的過濾器，之后才回流至水族缸。我讓紫外線殺菌燈每天24 小時(shí)以緩慢流速運(yùn)作，因此讓水能做最大限度的接觸到紫外線殺菌燈。魚缸癥候群（Fish Tank Syndrome）。造成魚類結(jié)核病的環(huán)境分枝桿菌會在人類身上造成疼痛和愈合緩慢的酸痛，主要在手臂和手掌。這是某個(gè)寵物店店員的手部，屬于輕度的個(gè)案。治療需要漫長且特別的抗生素療法。因此，只要我的手部出現(xiàn)破皮，就絕不清理魚缸；而且只要在接觸缸子的水質(zhì)后 30 分鐘內(nèi)一定會試著”徹底洗凈”自己。
 
紫外線燈對于殺死所有的微生物效果非常的好，其中包括了分枝桿菌（mycobacteria）。紫外線殺菌過濾器只能殺死懸浮在水中的微生物，對于生化過濾器內(nèi)的硝化細(xì)菌基本上是無害的，因?yàn)橄趸?xì)菌就像許多細(xì)菌一樣，是附著生活在濾材和缸子的其他位置表面上。紫外線殺菌燈的效果很令人感到意外和驚奇。魚只的死亡停止了，有些原本有癥狀的魚事實(shí)上是康復(fù)了。到底是紫外線殺菌燈殺死了魚結(jié)核病的細(xì)菌，或者殺死了次發(fā)性感染的病原，對我來說都是一樣的。我所養(yǎng)的魚狀況越來越好了！為了了解魚缸受污染的情況如何，我從一家信賴的水族館買了八只新的彩虹魚回來。除了一只死亡以外，其他的都過得很好。經(jīng)過了八個(gè)月以后，一位魚病獸醫(yī)師其中的三只新魚（都是石美人(Melanotaeniaboesemani)），每個(gè)缸子檢查一只。組織學(xué)的檢查沒發(fā)現(xiàn)隱藏的肉芽腫，舊魚并沒有感染新魚。實(shí)際上我在這次檢查的前幾個(gè)月，就已經(jīng)把紫外線殺菌燈拿掉了，使得這個(gè)成果格外令人矚目。然而，我猜想在 2004 年魚結(jié)核病爆發(fā)后幸存的彩虹魚，是處于慢性感染的狀態(tài)，并且很緩慢的將疾病傳染給其他的一些缸友。就在 2008 年的夏天，死了一只魚且有另一只發(fā)展出脊柱彎曲和腹部腫脹的現(xiàn)象。為了預(yù)防另一次魚結(jié)核病的可能爆發(fā)，我又裝上了紫外線殺菌燈，并且很快地把可疑的魚只移走。我也展開了清理缸子水面生物膜的策略。感染魚結(jié)核病的斗魚。
 
          (魚結(jié)核病)

魚結(jié)核病是一種魚類和爬蟲類身上的慢性疾病，在1897 年時(shí)首次在生病的鯉魚身上記錄此病。多年以來此病都還未能根除。魚只在分枝桿菌的一次大侵襲后，可能魚幾周以后就會死亡。不過典型的情況是，魚只發(fā)展出了慢性的疾病，特征是在魚體組織內(nèi)產(chǎn)生肉芽腫。肉芽腫（直徑 0.005 至 4 mm 的白色小瘤），是體內(nèi)免疫系統(tǒng)試圖要”隔離”入侵的分枝桿菌所產(chǎn)生的。在進(jìn)行死后解剖時(shí)，肉芽腫可以在肝臟、脾臟和腎臟表面看到，而這些通常是平滑的紅褐色器官，如今變得蒼白、質(zhì)地凹凸不平且點(diǎn)綴著沙粒狀的肉芽腫。唯有組織學(xué)檢查（玻片上的抗酸染色）才能辨認(rèn)出，這些小瘤并非由奴卡氏菌（Nocardia）或其他特定寄生蟲造成的。不過，根據(jù)魚結(jié)核病在觀賞魚的發(fā)生率來看，見到肉芽腫就想到魚結(jié)核病。慢性罹病的魚只之體內(nèi)能夠帶原細(xì)菌從數(shù)月至數(shù)年之久。病魚最終是否能擺脫病原，是個(gè)很好的問題。目前的假設(shè)是病魚最后還是會因此病死亡。我同意這個(gè)看法，但唯有病魚出現(xiàn)了外顯的癥狀之時(shí)（消瘦、水腫等等）。如果受感染的魚看起來很正常，我就沒那么肯定了。我自己的經(jīng)驗(yàn)顯示，輕度感染的病魚能夠?qū)⒓膊】刂浦聊硞€(gè)程度。目前造成大部分淡水觀賞魚結(jié)核病的分枝桿菌看來應(yīng)是 M. fortuitum、M. peregrinum 和 M. chelonae（表一）。這些細(xì)菌種類在病魚的發(fā)生率高，可能是因?yàn)樵诃h(huán)境中很廣泛的分布，而不是有較強(qiáng)的致病力。表一：觀賞魚身上所發(fā)現(xiàn)的環(huán)境分枝桿菌（Environmental Mycobacteria）。每一字段表示在淡水觀賞魚身上發(fā)現(xiàn)的各種分枝桿菌品種。在”發(fā)病”欄有 170 只（21 種）的觀賞魚，在這一次廣泛的調(diào)查中，每只魚都來自不同愛好者的水族缸，被送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行疾病診斷。在”未發(fā)病”欄代表了淡水觀賞魚的進(jìn)口批數(shù)（每批都是五種類似的魚），這些魚感染了環(huán)境分枝桿菌但無臨床癥狀。在 28 批進(jìn)口魚中總共有五種觀賞魚。

 實(shí)際造成魚肺結(jié)核的病菌品種并不一致。致病力相對較弱的品種通常比致病力強(qiáng)的品種造成更大的災(zāi)難（反之亦然）。通常 M. gordonae 不被認(rèn)為是魚類的病原體，然而此菌在好幾個(gè)孔雀魚繁殖場內(nèi)，被確認(rèn)是導(dǎo)致大量死亡的罪魁禍?zhǔn)?。在另一份?bào)告中，研究人員推測某個(gè) M. peregrinum 品系的致病力非常高，是導(dǎo)致整個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)斑馬魚全滅的原因。然而當(dāng)進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)時(shí)，此品系的細(xì)菌卻又比某個(gè) M. marinum 品系不具致病力，而此菌在另一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室里只造成了輕度的疾病問題。

魚結(jié)核病在水族缸的盛行率
魚結(jié)核病所造成的問題，超乎大多數(shù)水族愛好者的理解。在一項(xiàng)針對 70 只觀賞魚的不明死亡原因調(diào)檢驗(yàn)中，調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)有63% 的死魚染有魚結(jié)核病。在另一次檢驗(yàn)中，調(diào)查人員從多個(gè)寵物店和私人水族缸里，隨機(jī)采集了 200 只極度衰弱的魚（包括 24 個(gè)不同種類）。所有的魚都出現(xiàn)了慢性病的癥狀（無法愈合的表皮損傷、身體狀況不佳、腹部腫脹等等），在這 200 只魚的其中 81 只（或 41%）被診斷出是魚結(jié)核病。在本次研究所進(jìn)行的24 種魚之中，所有的品種都出現(xiàn)了一些感染魚結(jié)核病的個(gè)體。舉例來說，極度衰弱的 34 只孔雀魚當(dāng)中，有半數(shù)罹患了魚結(jié)核病。最近的一次大規(guī)模研究中發(fā)現(xiàn)，在387 只病魚當(dāng)中有 181 只（47%）是感染了分枝桿菌。這些魚全來自不同的愛好者水族缸，包含了32 種淡水魚和 12 種海水魚。到處都有致病潛力的環(huán)境分枝桿菌造成魚結(jié)核病的環(huán)境分枝桿菌到處都有。目前有 91 種被人發(fā)現(xiàn)，具有許多特質(zhì)得以和其他細(xì)菌分辨。不像感染人類的結(jié)合分枝桿菌（M. tuberculosis）是種專性致病菌（obligate pathogen），無法在人體宿主之外存活，環(huán)境分枝桿菌廣泛分布于天然環(huán)境：土壤、湖泊、海洋、自來水、瓶裝水、魚類、無脊椎動(dòng)物等等。環(huán)境分枝桿菌靠著吃腐爛的有機(jī)質(zhì)過生活，但也能夠變成致病菌。事實(shí)上曾有研究人員測試過 26 種不同的環(huán)境分枝桿菌，看看是否能感染變形蟲。變形蟲是噬菌的原蟲，通常會殺死并吃下細(xì)菌，這就像是感染體內(nèi)的巨噬細(xì)胞，這是魚體免疫力當(dāng)中很重要的吞噬細(xì)胞。所有 26 種環(huán)境變形蟲都存活了下來并且在變形蟲體內(nèi)繁殖，表明所有26 種都是潛在的致病菌。健康的水族缸含有豐富多樣的環(huán)境分枝桿菌菌叢。有個(gè)研究調(diào)查了六個(gè)發(fā)展良好看來正常的水族缸中之環(huán)境分枝桿菌，研究人員從水族缸環(huán)境中分離出多種的菌種（表三）。值得注意的是，兩種缸子環(huán)境有著截然不同的環(huán)境分枝桿菌菌叢。舉例來說，在展示缸環(huán)境采用中發(fā)現(xiàn)了 18% 的 M. chelonae，但沒有任何一繁殖缸采樣發(fā)現(xiàn)此菌。表二：環(huán)境分枝桿菌（Environmental Mycobacteria）的特性。下表所列的許多特性（抗酸染色、抗殺菌劑等等）源自一個(gè)事實(shí)：脂質(zhì)（lipids）構(gòu)成了幾乎 60% 的分枝桿菌細(xì)胞壁。相對而言，脂質(zhì)只占了革蘭氏陽性菌 1-4% 的細(xì)胞壁成分，以及革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁20% 的成分。 

魚只身上的環(huán)境分枝桿菌從六個(gè)正常水族缸所采樣的19 只魚身上，沒有任何一只患有魚結(jié)核病，然而有些魚只組織內(nèi)含有環(huán)境分枝桿菌。在這些魚只所發(fā)現(xiàn)的環(huán)境分枝桿菌品種，與魚只所處的水族缸環(huán)境是一樣的。有個(gè)廣泛性的研究紀(jì)錄了在意大利銷售的進(jìn)口魚，感染環(huán)境分枝桿菌的盛行率。直接從供應(yīng)商來魚只，以每五種類似的魚（相同的品種和產(chǎn)地）分批匯集進(jìn)入分析。在 127 批進(jìn)口的 48 種淡水和海水魚當(dāng)中，有大約 30% 含有環(huán)境分枝桿菌（混合匯集的肝臟、腎臟和脾臟接受環(huán)境分枝桿菌的培養(yǎng)）。在 635 只魚當(dāng)中只有 3 只出現(xiàn)了符合魚結(jié)核病的臨床癥狀。無論如何我們可以這么認(rèn)為，水族愛好者在購買觀賞魚時(shí)，很多都帶有環(huán)境分枝桿菌。魚結(jié)核病被證實(shí)是透過口部（而非魚鰓或表皮）傳染。由于環(huán)境分枝桿菌是水族環(huán)境本質(zhì)的一部分，消化過程并無法殺死環(huán)境分枝桿菌，所以我們預(yù)期能夠在魚的腸道和糞便當(dāng)中發(fā)現(xiàn)環(huán)境分枝桿菌。事實(shí)上，有一位研究人員在庫里鯔（Mugil curema）的糞便中檢測到多種的環(huán)境分枝桿菌。因此許多健康的魚體身上，可能就在腸道內(nèi)帶有少量的環(huán)境分枝桿菌。舉例來說，一位研究人員在看似健康的 18 只斑馬魚腸道內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了其中有 9 只含有 M. fortuitum。而這些所有的斑馬魚，都沒有肉芽腫或感染的情形。這 9 只斑馬魚之中的 8 只，經(jīng)過培養(yǎng)從腸道內(nèi)采樣培養(yǎng)后，出現(xiàn) 1 至 20 個(gè)環(huán)境分枝桿菌的菌落；從肝臟和脾臟的采檢培養(yǎng)則無菌落。另有一只魚的腸道則出現(xiàn)了 400 個(gè)菌落，也的確在肝臟和脾臟上出現(xiàn)了一些環(huán)境分枝桿菌。M. fortuitum 能夠穿透魚只腸壁并且侵襲肝臟和脾臟的事實(shí)，表明這只魚是處于”危險(xiǎn)狀態(tài)”。環(huán)境分枝桿菌可能只占魚只腸道微生物非常小的一部分。其他的腸道細(xì)菌透過剝奪分枝桿菌所需的附著位置和營養(yǎng)吸收，有助于維持潛在的環(huán)境分枝桿菌病原在控制之中。當(dāng)腸道微生物受到破壞、魚體免疫力減弱，以及／或者當(dāng)大量未接觸過的環(huán)境分枝桿菌突然侵襲時(shí)就會發(fā)病了。表三：六個(gè)正常水族缸內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的環(huán)境分枝桿菌品種。表格中的分枝桿菌（Mycobacterium）品種來自正常且發(fā)展良好水族缸中的藻類、水草、底床、過濾器、生物膜。

免疫力如果健康的魚帶有少量的環(huán)境分枝桿菌，而且所有的分枝桿菌都是潛在的病原，那么唯一真正能保護(hù)魚只的，就只有免疫系統(tǒng)。魚只所能發(fā)展出對抗環(huán)境分枝桿菌的免疫力，提供魚只自身最重要的保護(hù)。例如，曾有研究人員在魚類身上注射疫苗，促使魚類能產(chǎn)生抗體來對抗分枝桿菌抗原。研究人員等待抗體的發(fā)展，通常需要幾個(gè)星期的時(shí)間，然后在魚體的身上注射了有毒的活 M. marimum。所有的控制組（未接受疫苗）之魚只在三個(gè)星期內(nèi)死亡，而 90% 接受過疫苗注射的魚只，在經(jīng)過五周以后都還存活著。斑馬魚的基因研究，更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)免疫力能夠保護(hù)魚體的程度。TU 斑馬魚體內(nèi)缺少了 rag1 基因，因此無法制造功能性淋巴球來調(diào)整免疫力。但從其他各方面來看，這些”基因被剔除”的斑馬魚是很正常的。在某次的存活率研究中，研究人員以 M. marinum 來測試斑馬魚，相較于控制組的斑馬魚，TU 斑馬魚發(fā)生了明顯有意義的死亡數(shù)量。在另一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室中，感染TU 斑馬魚的環(huán)境分枝桿菌菌落數(shù)量，遠(yuǎn)超過了其他斑馬魚的菌落數(shù)量。
魚只或許很健康且具有健全的免疫系統(tǒng)，但對于陌生的環(huán)境分枝桿菌菌叢則不具免疫力。
從表三可看出，每個(gè)缸子都有自己獨(dú)特的環(huán)境分枝桿菌菌叢組成。魚只或許必須針對每種新的環(huán)境分枝桿菌品種，發(fā)展出整個(gè)全新的抗體，以獲得保護(hù)力完整的免疫力。這解釋了為何有些健康的魚在突然被放入一個(gè)新缸后，造遭遇到陌生的環(huán)境分枝桿菌后，就會感染疾病。舉例而言，曾有研究人員將 30 只健康的三線美人魚轉(zhuǎn)移放進(jìn)一個(gè)運(yùn)作良好的600 公升水族缸，這個(gè)缸內(nèi)含有其他健康的彩虹魚。另外的15 只三線美人魚留在原來的缸子中沒被轉(zhuǎn)移，都沒有出現(xiàn)任何的問題?？墒潜晦D(zhuǎn)移的三線美人魚發(fā)生了魚結(jié)核病，幾周之后開始陸續(xù)死亡。我相信在舊缸的美人魚對于自己缸內(nèi)原來的分枝桿菌菌叢具有免疫力，但這些新來的三線美人魚則否，因此容易罹病。易罹病的魚種：三線美人。這只三線美人（Melanotaenia trifasciata）公魚看似健壯，但已經(jīng)感染了魚結(jié)核病。當(dāng)他開始出現(xiàn)直立的泳姿時(shí)，我就立刻給予安樂死。我所有的三線美人都被魚結(jié)核病消滅了。其他品種彩虹魚的遭遇就好幸運(yùn)了。
 
緊迫與疾病易感性緊迫降低了魚只的免疫系統(tǒng)，造成容易罹患魚結(jié)核病。不良的水質(zhì)會導(dǎo)致魚只緊迫并且造成疾病。然而因恐懼有誘發(fā)的心理緊迫，也會抑制魚只的免疫系統(tǒng)。舉例來說，曾有研究人員以降低水位達(dá)六個(gè)小時(shí)的方式來造成鯰魚緊迫，水位低至雖然魚只仍在水下但無法保持正常的方向（”低水位處置”）。然后研究人員把會造成”白點(diǎn)病”的多子小瓜蟲（Ichthyophthirius multifiliis）加入缸中，六天以后，曾受緊迫的魚只比控制組多出了 27% 的白點(diǎn)病感染。緊迫會嚴(yán)重減弱魚只的免疫系統(tǒng)。研究人員曾將兩只虹鱒放入無處躲藏的小缸來緊迫魚只，這兩只發(fā)生激烈的打斗直到其中的一只取得優(yōu)勢地位。在之后的四個(gè)星期實(shí)驗(yàn)中，優(yōu)勢的那只魚在缸中自由的游動(dòng)，位卑的那只魚則保持順從（例如停在角落）。位卑的虹鱒雖然會吃，但尺寸成長僅有優(yōu)勢虹鱒伙伴的 1/3。更重要的是，位卑那只魚的免疫系統(tǒng)遭到蹂躪。從脾臟和腎臟前方的組織學(xué)切片發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了腫脹且崩解的免疫細(xì)胞。在脾臟方面，則發(fā)現(xiàn)淋巴球和中性球的數(shù)量下降了 75%。同一批研究學(xué)者隨后也發(fā)現(xiàn)，位卑（緊迫）的魚比優(yōu)勢的魚更容易遭受感染。在將兩只魚一起放入 12 個(gè)小缸經(jīng)過 11 個(gè)小時(shí)后，研究人員把親水產(chǎn)氣單胞菌（Aeromonas hydrophila）放進(jìn)缸中，然后在十個(gè)小時(shí)以后，研究人沿把魚殺死并且進(jìn)行魚體的產(chǎn)氣單胞菌培養(yǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)親水產(chǎn)氣單胞菌對于重要器官（脾臟、肝臟和腎臟）的侵襲，在位卑魚的程度很明顯地超過了優(yōu)勢魚。有許多因子能降低緊迫事件所帶來的傷害。舉例來說，鮭魚在歷經(jīng)九個(gè)小時(shí)的運(yùn)送和處理之后，給予一天恢復(fù)時(shí)間的個(gè)體，比起只有四個(gè)小時(shí)恢復(fù)時(shí)間的個(gè)體，更能夠抵抗鰻弧菌（Vibrio anguillarum）的挑戰(zhàn)。處于擁擠環(huán)境且無食物達(dá)五天之久的斑馬魚，出現(xiàn)了緊迫狀態(tài)（以血中皮質(zhì)醇濃度快速增加測得）；而處于擁擠環(huán)境但有食物的斑馬魚，則并未因擁擠導(dǎo)致明顯的緊迫狀態(tài)。我懷疑短暫的緊迫事件（例如夜間關(guān)閉加溫器）能否誘發(fā)魚結(jié)核病。任何暫時(shí)性的免疫抑制會帶來急性壓力，最可能誘發(fā)生長快速的細(xì)菌如產(chǎn)氣單胞菌（Aeromonas）和假單胞菌（Pseudomanas）。這些潛在病菌是魚只整個(gè)腸道菌叢的一部分，也存在于天然的環(huán)境之中。這些細(xì)菌早在環(huán)境分枝桿菌能夠繁殖到具威脅的程度之前，便能夠快速侵襲免疫受抑制的魚只之血液和器官。我推測魚結(jié)核病主要出現(xiàn)于魚只曝露在慢性的緊迫達(dá)數(shù)周或數(shù)月之久，而非數(shù)小時(shí)或數(shù)天。
消毒增加環(huán)境分枝桿菌的數(shù)量
諷刺的是，有些觀賞魚繁殖家以常規(guī)的方式清洗和消毒缸子，可能會增加環(huán)境分枝桿菌的數(shù)量和魚結(jié)核病的危險(xiǎn)。環(huán)境分枝桿菌對大多數(shù)的化學(xué)物質(zhì)（抗生素、清潔劑、漂白劑等等）比其他的細(xì)菌更具抗藥性。舉例來說，環(huán)境分枝桿菌對氯氣和氯胺的抗藥性，是常見細(xì)菌大腸桿菌（Escherichia coli）的 100 倍以上。相對來說，紫外線殺菌燈同樣能殺死環(huán)境分枝桿菌和細(xì)菌，所以不會增加環(huán)境分枝桿菌的數(shù)量，換句話說，并不會造成環(huán)境分枝桿菌在整體細(xì)菌族群中所占的比例。從培養(yǎng)環(huán)境分枝桿菌的實(shí)驗(yàn)室步驟，可以提供消毒劑為何能增加環(huán)境分枝桿菌的一個(gè)絕佳范例。由于環(huán)境分枝桿菌的生長速度比其他細(xì)菌慢很多，從病魚身上的環(huán)境分枝桿菌試驗(yàn)室培養(yǎng)需要幾周甚至幾個(gè)月的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)室的工作人員必須殺死這些組織采樣內(nèi)遭染污的快速生長細(xì)菌。否則的話細(xì)菌將長滿整個(gè)培養(yǎng)皿，要偵測環(huán)境分枝桿菌將是不可能的事。實(shí)驗(yàn)室工作人員以濃烈的雞尾酒化學(xué)物質(zhì)（混合了氫氧化鈉、孔雀石綠和溫和的清潔劑）來短暫處理魚體組織，之后才把樣本置入培養(yǎng)皿。即便如此，培養(yǎng)皿本身通常含有抗生素以便更進(jìn)一步地殺死細(xì)菌，許多環(huán)境分枝桿菌不可避免地會被殺死。不過殘存下來的環(huán)境分枝桿菌，此時(shí)在培養(yǎng)皿上不再受一般細(xì)菌優(yōu)勢成長的影響，就能夠無受限制的繁衍。環(huán)境分枝桿菌在貧養(yǎng)（就是”清潔”）足以餓死一般細(xì)菌的環(huán)境中，能夠存活下來并繼續(xù)發(fā)展。研究人員曾以實(shí)驗(yàn)來證實(shí)，他們把大腸桿菌和 M. avium 放在各自的挨餓介質(zhì)（毫無營養(yǎng)）容器內(nèi)，經(jīng)過了 10 天以后，環(huán)境分枝桿菌的族群數(shù)量增加了72 倍，大腸桿菌的族群數(shù)量卻減少了 20 倍。在營養(yǎng)豐富的條件下，結(jié)果就很不一樣了。在營養(yǎng)豐富的實(shí)驗(yàn)介質(zhì)上，大腸桿菌的族群每 20 分鐘就增加一倍，可是 M. avium 卻需要整整 15 個(gè)小時(shí)。這個(gè)意思是，在營養(yǎng)豐富介質(zhì)上經(jīng)過了15 個(gè)小時(shí)以后，每一只單獨(dú)的 M. avium 分裂成了兩只。在此同時(shí)，大腸桿菌已經(jīng)以每 20 分鐘分裂一次（或分裂了 45 次），而且理論上從一只細(xì)菌增加至 40 萬億只的細(xì)菌族群！在魚群達(dá)到”溶化”階段或感染到毒性特強(qiáng)的環(huán)境分枝桿菌時(shí)，必要的時(shí)候可采取消毒或消滅的作法。然而環(huán)境分枝桿菌肯定會再度于消毒過后的缸子內(nèi)開疆辟土，此外消毒過后格外干凈的缸子剝奪了一般細(xì)菌生長所需的營養(yǎng)和有機(jī)質(zhì)。這些提供了環(huán)境分枝桿菌逐漸形成龐大數(shù)量的絕佳環(huán)境利基。由于魚結(jié)核病感染有劑量依賴性，所以數(shù)量是很重要的。疾病來源。在2004 年夏天拍攝此照片之前的幾個(gè)月，我直接在這個(gè)170 公升缸子里增添了幾只新的電光美人（Melanotaenia praecox）。電光美人的狀況異常的差，沒有半只活超過一年。其中一只電光美人在照片的中央，在一旁的三線美人后來死于魚結(jié)核病。電光美人在我購買當(dāng)時(shí)，可能就已經(jīng)有慢性的感染，不過這只魚在繁殖場并沒有問題?？赡苄卖~對我這個(gè)特殊缸子內(nèi)的環(huán)境分枝桿菌菌叢沒有免疫力，在我買回來”以后”發(fā)展出魚結(jié)核病。
 
表面浮渣是環(huán)境分枝桿菌的保存之處有一份針對醫(yī)院治療水池的研究，將水池不同部位的環(huán)境分枝桿菌做出了定量分析。盡管有依據(jù)大眾健康標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行維護(hù)和監(jiān)控，水池救生員遭到了呼吸道的感染。研究人員最后證明水池是感染的來源。水表的生物膜向水池所在的屋內(nèi)空氣，釋出了龐大數(shù)量的環(huán)境分枝桿菌（主要是 M. avium）。環(huán)境分枝桿菌很容易以煙霧狀散開。研究人員發(fā)現(xiàn)池水中的環(huán)境分枝桿菌數(shù)量非常少，水池過濾器內(nèi)則幾乎沒有環(huán)境分枝桿菌。環(huán)境分枝桿菌在水表特別豐富并不值得大驚小怪，此處是脂質(zhì)和親水化合物自然聚集的地方。環(huán)境分枝桿菌對于脂質(zhì)的營養(yǎng)格外偏愛，對于脂質(zhì)的代謝能力也比其他細(xì)菌還要好。正如有一位研究學(xué)者曾指出，環(huán)境分枝桿菌在大量水體中無法維持太久，對于這些脂質(zhì)豐富且親水性的細(xì)菌而言，水中的極性太強(qiáng)（帶有電荷）了。一旦來到水表，環(huán)境分枝桿菌自己會在水表的生物膜發(fā)展起來，在這個(gè)氧氣和脂質(zhì)豐富的環(huán)境中，能夠毫無拘束的繁衍。表面浮渣是環(huán)境分枝桿菌潛在的保存之處，在這里環(huán)境分枝桿菌得以逃過紫外線殺菌過濾器。在戶外池塘中，陽光的紫外線會殺死許多水表生物膜的環(huán)境分枝桿菌。此外很多魚類也會吃水表的生物膜，從而隨著每一餐把大量的環(huán)境分枝桿菌吃進(jìn)肚內(nèi)。防止或移除水面浮渣，是減少魚只曝露于環(huán)境分枝桿菌的簡單預(yù)防措施?；氐秸＃窟@張近期（2009年一月）照片是我的 190 公升缸子，里面有好幾只藍(lán)美人（Melanotaenia lacustris）是在 2004 年魚結(jié)核病爆發(fā)后幸存下來的，有幾只現(xiàn)在可能處于慢性疾病的帶原狀態(tài)。為了預(yù)防魚結(jié)核病在未來造成問題，我使用了紫外向殺菌過濾器、預(yù)防水面浮渣的形成，并且很小心的監(jiān)看魚只健康。我相信這些手段有助于延長圖中所有魚只的壽命達(dá)好幾年。圖中其他的魚種為電光美人和黃金美人（Melanotaenia herbertaxelrodi）的幼魚，都是我自己繁殖養(yǎng)大的。
 
水族缸和孵化場的環(huán)境分枝桿菌預(yù)防
商業(yè)性質(zhì)的魚類孵化場很怕魚結(jié)核病。大量的魚群在止水或不斷過濾循環(huán)的水族缸中，總是最容易罹病。就算孵化場提供了整體良好的條件，總還是會有一些魚的免疫力較弱。這些魚很容易因周遭的環(huán)境分枝桿菌發(fā)展成慢性魚結(jié)核病。孵化場員工的工作包含許多缸子和大型的戶外池塘，很可能不會發(fā)現(xiàn)到這些有問題的魚。這些慢性感染的魚于是開始向魚群內(nèi)散發(fā)出大量的環(huán)境分枝桿菌。此外，由魚體所散發(fā)出的環(huán)境分枝桿菌，比仍在缸中吃有機(jī)殘?jiān)沫h(huán)境分枝桿菌，更具有致病的能力。病原微生物學(xué)中有個(gè)基本信條是這樣說的：細(xì)菌在動(dòng)物體內(nèi)生長會增強(qiáng)其毒性。魚結(jié)核病的爆發(fā)，通常是引入新魚所造成的結(jié)果。即使新魚在購買時(shí)并未罹病，通常也是免疫力很低。此外，新魚通常要面對全新的微生物族菌，包含了體內(nèi)尚未有抗體的環(huán)境分枝桿菌品種。新魚的檢疫需要至少兩三個(gè)月才能檢測出魚結(jié)核病。環(huán)境分枝桿菌的生長很慢，所以疾病的發(fā)展很緩慢。此外，慢性染病的魚只通常也針對身上的環(huán)境分枝桿菌，發(fā)展出了某種程度的抵抗力，所以有好幾個(gè)月的時(shí)間在外觀上看起來很完好。在此同時(shí)，我們原本的魚對新的環(huán)境分枝桿菌并無免疫力，極易感染疾病。為了讓這個(gè)潛伏的疾病公開明朗化，我會從主缸中抓一只魚和新魚一起進(jìn)行檢疫，此魚的作用是疾病的”哨兵”。如果新魚被感染了，那么”哨兵”魚由于對新的環(huán)境分枝桿菌病原不具免疫力，也會開始出現(xiàn)問題。在另外一方面，如果新魚和哨兵魚在檢疫期間都相安無事，那么就可以合理的放心新魚不會危害原本沒事的主缸。我也會在任何含有新魚的缸子里，短暫使用紫外線殺菌過濾器。紫外線殺菌燈大幅減少水中環(huán)境分枝桿菌的數(shù)量，因此降低了魚只立即曝露于具致病力的環(huán)境分枝桿菌病原。新來（通常也受到緊迫）的魚只要給予寶貴的時(shí)間來發(fā)展抗體，并且從新缸特有的環(huán)境分枝桿菌菌叢中獲得一些免疫力。表四：魚結(jié)核病的預(yù)防和處置。
 
就算我們一切都按部就班，魚只還是可能遭到感染。有個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室的斑馬魚族群是從沒受感染的卵開始培養(yǎng)起的，這些魚在最理想的條件中接受照顧，良好的水質(zhì)、紫外線消毒過濾器、每日喂食兩次等等。死亡率非常的低，但當(dāng)一只新魚出現(xiàn)表皮損傷與魚結(jié)核病吻合時(shí)，實(shí)驗(yàn)室管理人員變得非常警覺。針對隨機(jī)采樣的 240 只魚進(jìn)行驗(yàn)尸發(fā)現(xiàn)，魚群其實(shí)早就發(fā)展出某個(gè)特殊 M. chelonae 品系的低度隱密感染。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)同一 M. chelonae 品系出現(xiàn)在水族缸的周邊、過濾器的出入水管、底床殘?jiān)驮孱惖鹊取Ｑ芯咳藛T推斷這個(gè) M. chelonae 品系雖然毒性相當(dāng)?shù)?，但卻在整個(gè)實(shí)驗(yàn)室中廣泛分布。盡管進(jìn)行了積極的搜尋，研究人員始終無法找到感染的來源。在這樣的情況下，要消滅環(huán)境分枝桿菌變得極度的困難，況且?guī)缀跏遣粫晒Α，F(xiàn)在沒有辦法治愈魚結(jié)核病，在可遇見的未來也沒有。采取預(yù)防手段以及良好的養(yǎng)殖方式（表四），或許比試圖消滅環(huán)境分枝桿菌更有效，畢竟環(huán)境分枝桿菌是每個(gè)水族缸正常環(huán)境的一部份。我在自己缸子對抗魚結(jié)合病爆發(fā)的方式，是立即移除病魚（疾病的主要保存之處），并且使用紫外線殺菌燈。一旦魚結(jié)核病爆發(fā)受到了控制，我相信來自普通、生長快速的細(xì)菌之競爭，降低了缸子中環(huán)境分枝桿菌的數(shù)量到不至于致病的程度。移除水表的生物膜，這是已知的環(huán)境分枝桿菌保存之處，也可能很管用。因此我能夠不必銷毀所有魚只并對缸子進(jìn)行近似核武般的攻擊，就能控制住疾病了。我個(gè)人認(rèn)為，了解如何預(yù)防和／或處理魚結(jié)核病，對于長期成功飼養(yǎng)水族而言，是絕對必要的。
  (作者：DianaWalstad)