禁用漁藥化合物——β－興奮劑和性激素類禁用藥物及其危害

禁用β－興奮劑

（一）概述

β－興奮劑即β－腎上腺素功能興奮劑，是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理性質(zhì)與腎上腺素相似的化合物，因與動物機體內(nèi)絕大多數(shù)組織細(xì)胞膜上的β受體結(jié)合而得名。

由于天然β－興奮劑的提取比較困難、數(shù)量有限、價格昂貴，主要以人工合成物為主。目前人工合成應(yīng)用的β－興奮劑主要有：克喘素(克羅特倫）、息喘寧、舒喘寧等化合物，其中克喘素是最常用的廉價人工合成腎上腺素功能興奮劑。

（二）β－興奮劑殘留特性

β－興奮劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，通過腺體深入到組織細(xì)胞膜內(nèi)發(fā)揮作用，通過血液循環(huán)和肝、腎等實質(zhì)器官活動，滲入血紅細(xì)胞和肌朊蛋白質(zhì)，浸透到肌肉和骨骼的每一組織成分中，不僅難以清除代謝，更難以在肉品的浸洗、冷凍、蒸煮、烹飪等加工過程中清除。

（三）β－興奮劑對人畜的危害

1.β－興奮劑對動物的危害

動物在飼用初期會短期內(nèi)出現(xiàn)：血壓升高、血管擴張、心率加快、呼吸加劇、體溫上升、心臟和腎臟負(fù)擔(dān)加重等劇烈反應(yīng)，并出現(xiàn)采食下降，行為共濟失調(diào)，神經(jīng)緊張不安，甚至全身震顫等癥狀。動物長期飼用會使機體內(nèi)部受體數(shù)目減少，失去對β－興奮劑的敏感性，導(dǎo)致動物自身促肌肉生長效應(yīng)逐漸喪失，只有連續(xù)使用才會保持已獲得的效果；雖然定期停藥可恢復(fù)機體對β－興奮劑的敏感性，但可使已獲得的效果快速丟失，對肉畜機體的損害是直接的。

2.β－興奮劑對人體的危害

人食用了含有β－興奮劑殘留的肉類食品，會出現(xiàn)類似于動物甚至比動物更嚴(yán)重的癥狀，除血壓升高、血管擴張、心跳加快、呼吸加劇、體溫升高、肌肉顫抖外，頭痛、暈眩、神經(jīng)過敏、肌肉痛疼、心悸、惡心、 嘔吐，可誘發(fā)和加重心血管、腦血管系統(tǒng)病人的病情，且持續(xù)時間較長，輕者1～3天，重者達(dá)5～6天，雖無致死的可能（目前還沒有患者中毒死亡的報道），但給人的精神、健康及正常生活工作造成了嚴(yán)重危害。

鹽酸克倫特羅（瘦肉精）

【概述】

鹽酸克倫特羅，商品名稱為咳喘素、舒喘寧、瘦肉精，成品為白色或類白色晶體粉狀，無嗅、味微苦，是一種人工合成的選擇性β-腎上腺素受體興奮劑。

鹽酸克倫特羅既非獸藥，也不屬于飼料添加劑，是一種名副其實的激素類物質(zhì)。

【理化性狀】

白色或類白色的結(jié)晶粉末，無臭、味苦，熔點174～175.5℃，溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙醚；具有調(diào)節(jié)動物神經(jīng)興奮及其體內(nèi)營養(yǎng)素重新分配的功能。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，加熱至172℃時才分解，一般方法不能將其破壞。

【作用機理】

可作用于氣管平滑肌細(xì)胞的p受體，使平滑肌松弛，支氣管擴張，從而達(dá)到平喘作用。也可作用于骨骼肌慢收縮纖維上的受體，使之加速收縮，表現(xiàn)為手不能握緊，走路困難，面頸部骨骼肌震顫，尤其是交感神經(jīng)功能亢進者更易發(fā)生。

【不良反應(yīng)】

在動物血管系統(tǒng)中發(fā)生作用，使氣管擴張，影響肌肉蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝及肝臟中的糖代謝，嚴(yán)重影響動物正常的生長發(fā)育。人食用含有鹽酸克倫特羅殘留的肉制品，可引起血壓升高、血管擴張、心跳加快、呼吸加劇，產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭暈、乏力和肌肉顫抖甚至不能站立等現(xiàn)象，給患者的精神、健康及正常生活造成嚴(yán)重危害。

沙丁胺醇

分子式：C13H21NO3

分子量：239.31

【理化性狀】

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，易溶于水。

【藥物作用】

有較強的支氣管擴張作用，對于哮喘，其支氣管擴張作用與異丙腎上腺素相等。抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)，亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。對心臟的β1受體的激動作用較弱，故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10。

【不良反應(yīng)】

常見有肌肉震顫，好發(fā)部位為面頸部、四肢骨骼肌、心率增快或心搏強烈等。

西馬特羅

屬于β－興奮劑，在我國未獲生產(chǎn)許可。

性激素類禁用藥物

（一）禁用雌激素類藥物及具有雌激素作用物質(zhì)

【來源與化學(xué)結(jié)構(gòu)】

卵巢分泌天然的雌激素為雌二醇?，F(xiàn)已人工合成許多高效的雌激素，如已烯雌酚和已烷雌酚。天然的雌二醇為甾體類固醇的化合物。人工合成品雖為非固醇甾體，但可認(rèn)為是甾體環(huán)狀結(jié)構(gòu)斷裂立體結(jié)構(gòu)物。

【體內(nèi)過程】

天然雌激素，在腸道容易吸收，但易受肝臟破壞失活。人工合成品在肝臟不易失活，口服效果好，且作用持久。進入體內(nèi)的雌激素，部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后從腎臟排出，部分從膽汁排出。

【藥理作用】

（1）促進副性器官發(fā)育與成熟雌激素可促進未成年動物的副性器官如子宮、輸卵管及乳腺發(fā)育與成長；對成年動物即可維持副性特征又能使其陰道上皮組織、子宮平滑肌、子宮內(nèi)膜增生和子宮收縮增強，提高生殖道防御機能。

（2）抑制排卵和泌乳 大劑量雌激素能抑制促卵泡素的釋放和生乳素的分泌，有抑制排卵及泌乳的作用。

（3）抗雄激素的作用 雌激素能抑制雄性動物促性腺激素的釋放，而抑制雄激素的作用。

【不良反應(yīng)】

人工合成雌激素有致癌變作用。

已烯雌酚

分子式C18H20O2

分子量 268.36

【理化性狀】

人工合成雌激素，為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭；難溶于水，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。

【不良反應(yīng)】

引起惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛反應(yīng)，損害肝臟和腎臟；可引起子宮內(nèi)膜過度增生，導(dǎo)致孕婦胎兒畸形。

苯甲酸雌二醇

分子式C25H28O3

分子量376.50

【理化性狀】

白色結(jié)晶性粉末，無臭。難溶于水，在丙酮中微溶，在乙醇及植物油中微溶。

【不良反應(yīng)】

引起惡心、頭痛、乳房脹痛，損害肝臟和腎臟，導(dǎo)致孕婦胎兒畸形。

玉米赤霉醇

【概述】

玉米赤霉醇是一種生物毒素，具有雌激素的作用。其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。

【作用機理】

玉米赤霉醇作用的靶器官主要是雌性動物的生殖系統(tǒng)，同時對雄性動物也有一定的影響。在急性中毒的條件下，對神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。造成神經(jīng)系統(tǒng)的亢奮，在臟器當(dāng)中造成很多出血點，使動物突然死亡。主要原因還是由于雌激素水平過高而造成的。

【中毒癥狀】

1.急性中毒

在急性中毒時，動物表現(xiàn)為興奮不安，走路蹣跚，全身肌肉震顫，突然倒地死亡。同時還可發(fā)現(xiàn)黏膜發(fā)紺，體溫?zé)o明顯變化。動物呆立，糞便稀如水樣，惡臭，呈灰褐色，并混有腸黏液，頻頻排尿，呈淡黃色。同時還表現(xiàn)外生殖器腫脹，精神萎靡，食欲減退，腹痛腹瀉等特征。在剖檢時還能發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)水腫，胃腸黏膜充血、水腫，肝輕度腫脹，質(zhì)地較硬，色淡黃。

2.慢性中毒

慢性中毒時，主要對母畜的毒害較大。它會導(dǎo)致母畜外生殖器腫大，充血，死胎和延期流產(chǎn)的現(xiàn)象大面積產(chǎn)生，并且伴有木乃伊胎的現(xiàn)象。50%的母畜患卵巢囊腫，頻發(fā)情和假發(fā)情的情況增多，育成母畜乳房腫大，自行泌乳，并誘發(fā)乳房炎，受胎率下降。同時對公畜也會造成包皮積液，食欲不振，掉膘嚴(yán)重和生長不良的情況。

去甲雄三烯醇酮

【概述】

《世界反興奮劑條例》明令禁止使用的藥物，屬于雄性蛋白同化激素。長期大量使用雄性蛋白同化激素后，會通過末稍組織轉(zhuǎn)換成雌激素，導(dǎo)致機體的女性化（如乳房腫脹、心情煩躁不安以及精神上的女性化），最終結(jié)果將是內(nèi)源性雄性激素低下（精囊萎縮、精子活力下降或死亡）。

【不良反應(yīng)】

女性化和毛發(fā)脫落等癥狀是服用雄性蛋白同化激素的典型副作用，并且不可逆轉(zhuǎn)，無法治療。除了肉體的損傷，精神方面（如攻擊性增強）也帶給自己和他人許多后患，甚至影響家庭和子女。另外，雄性蛋白同化激素還會導(dǎo)致肝功能異常、肝臟紫斑病、良性或惡性腫瘤、腎腫瘤、前列腺癌、促性腺激素低下性性功能不全、無精子癥、睪丸肥大、高膽固醇血癥和精神病等。

（二）雄激素類禁用藥

【來源與化學(xué)結(jié)構(gòu)】

天然雄激素稱睪酮。人工合成的雄激素有甲睪酮和丙酸睪酮。

睪酮既有雄激素活性，又有顯著蛋白質(zhì)同化作用。人工合成睪酮衍生物中，有些藥物同化作用明顯增強而雄性激素作用大為減弱，將這些化合物稱同化激素，如苯丙酸諾龍。

【體內(nèi)過程】

睪酮口服易在肝臟中失活。合成雄激素在動物體內(nèi)有部分被肝臟代謝失活。血漿中的睪酮在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化后與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿從腎中排出。

【不良反應(yīng)】

多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管的排泄功能，引起膽汁郁積性黃疸，大劑量應(yīng)用影響肝臟功能。孕婦有女胎男性化和畸胎發(fā)生，容易引起新生兒溶血及黃疸。

甲基睪丸酮

分子式C20H30O2

分子量302.46

【理化性狀】

白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。不溶于水，在乙醇、丙酮中易溶，微溶于脂肪油中。

【作用與用途】

促進生殖，改善餌料利用效率。促進雄性成熟、同化作用，刺激骨髓造血功能、紅細(xì)胞生長，促進鈣、磷的吸收。

【不良反應(yīng)】

對婦女可能會引起類似早孕的反應(yīng)及乳房腫脹、不規(guī)則出血等，大劑量應(yīng)用影響肝臟功能。孕婦有女胎男性化和畸胎發(fā)生，容易引起新生兒溶血及黃疸。

丙酸睪酮

分子式C22H32O3

分子量344.49

【理化性狀】

白色或黃色結(jié)晶性粉末，無臭，不溶于水。

【作用與用途】

雄激素類藥物。

【不良反應(yīng)】

大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。

苯丙酸諾龍

分子式C27H34O3

分子量406.57

【理化性狀】

白色或乳白色結(jié)晶性粉末，有特殊臭。難溶于水，溶于乙醇。

【不良反應(yīng)】

女性使用后，可有輕微男性化改變。長期使用可致肝功能損害、黃疸、水腫等。

（三）孕激素類禁用藥

醋酸甲孕酮

分子式C24H34O4

分子量386.53

【不良反應(yīng)】

婦女有不規(guī)則出血，長期應(yīng)用肝功能異常。