漁藥的殘留及危害

關(guān)于動(dòng)物源性食品中藥物殘留的問題提出由來已久。食品法典委員會(huì)（CAC）是藥物殘留監(jiān)管的主要國(guó)際組織，早在1984年，在CAC倡導(dǎo)下，由FAO和WHO牽頭倡導(dǎo)成立食品中獸藥殘留立法委員會(huì)（CCRVDF），該組織于1986年正式成立，此后每年在美國(guó)華盛頓召開一次全體委員會(huì)，制定和修改動(dòng)物組織及其產(chǎn)品中的獸藥最高殘留限量（MRL）以及休藥期等法規(guī)。國(guó)外的一些機(jī)構(gòu)如美國(guó)的食品藥品管理局（FDA）以及下屬的獸藥中心（CVM）、新加坡的農(nóng)業(yè)食品和獸醫(yī)機(jī)構(gòu)（AVA）、歐盟藥物評(píng)估辦公室（AMEA）以及下屬的獸藥產(chǎn)品委員會(huì)（CVMP）和各成員國(guó)的獸醫(yī)藥警戒機(jī)構(gòu)、澳大利亞的國(guó)家農(nóng)業(yè)及獸醫(yī)化學(xué)注冊(cè)管理部門（NRA）等在對(duì)藥物殘留的監(jiān)管發(fā)揮著重要的作用。

由于我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖的迅猛發(fā)展，水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)植物的病害也日趨嚴(yán)重。為了控制水產(chǎn)動(dòng)物病害的蔓延，投用了較多的抗生素等化學(xué)藥物，如喹諾酮類、磺胺類等，由于對(duì)其用量、用藥次數(shù)以及休藥期的認(rèn)識(shí)不夠或忽視，造成藥物在水產(chǎn)品中殘留，進(jìn)而對(duì)公眾的健康和水域環(huán)境造成了潛在危害，也給我國(guó)水產(chǎn)品出口帶來了了一定的影響和損失。隨著人們對(duì)水產(chǎn)品的質(zhì)量要求赿來赿高，水產(chǎn)品中藥物的殘留不僅引起了民眾的極大關(guān)注，也引起了我國(guó)政府的高度重視。1997年以來，農(nóng)業(yè)部先后頒布了《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留量的規(guī)定》、《關(guān)于開展獸藥殘留檢測(cè)工作的通知》，2002年農(nóng)業(yè)部和國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局聯(lián)合印發(fā)了《水產(chǎn)品藥物殘留專項(xiàng)整治計(jì)劃》，開展水產(chǎn)品藥物殘留專項(xiàng)整治活動(dòng)。我國(guó)水產(chǎn)品中藥物殘留的控制已朝著一個(gè)好的方向發(fā)展。

1. 殘留的概念

根據(jù)食品獸藥殘留立法委員會(huì)（CCRVDF）的定義，獸藥殘留是指動(dòng)物產(chǎn)品的任何可食部分所含藥物的母體化合物及其代謝物或二者的混合物，以及與藥物有關(guān)的雜質(zhì)的殘留。因此，藥物殘留既包括原藥，也包括藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。此外，藥物或其代謝產(chǎn)物還能與內(nèi)源大分子共價(jià)結(jié)合，形成結(jié)合殘留，它們對(duì)靶動(dòng)物具有潛在毒性作用。

漁藥殘留的定義是指水產(chǎn)品的任何可食部分中漁藥的原型化合物或（和）其代謝產(chǎn)物，并包括與藥物母體有關(guān)雜質(zhì)在其組織、器官等蓄積、貯存或以其他方式保留的現(xiàn)象。由于漁藥的使用常與水環(huán)境密切相關(guān)，因此也有人將漁藥殘留擴(kuò)大到水環(huán)境中的生態(tài)殘留，但一般來說還是與人健康直接相關(guān)的水產(chǎn)品。

2．殘留限量及其確定依據(jù)

漁藥殘留限量一般地說是指存在于水產(chǎn)品中的殘留藥量不會(huì)對(duì)人體的健康造成危害的含量。它是確定水產(chǎn)品安全、保護(hù)人類健康的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)殘留的水平，可將殘留限量分為3類：

⑴零殘留或零容許量  它是指藥物的殘留等于或小于方法的檢測(cè)限。

⑵可忽略的容許量  即常說的微容許量，其殘留量稍高于檢測(cè)限而低于安全容許量。

⑶安全容許量  又稱之為有限的容許量或法定的容許量，即最高殘留限量（maximum residue limits, MRLs或MRL）。它是指藥物或其他化學(xué)物質(zhì)允許在食品中殘留的最高量。其殘留量比較高（甚至沒有殘留上限），但即使吃了含有此殘留水平的水產(chǎn)品，也不會(huì)對(duì)人體健康造成危害。

MRL屬于國(guó)家公布的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，決定了水產(chǎn)品的安全性和漁藥的休藥期。MRL確定的依據(jù)是：確定殘留組分，測(cè)定無作用劑量（NOAEL），進(jìn)行危害性評(píng)估（安全系數(shù)），確定日許量（ADI）和接觸情況調(diào)查（食物系數(shù)）。如果組織中含有多個(gè)殘留組分，如原形藥物和代謝產(chǎn)物，則制定MRL時(shí)需考慮監(jiān)控總殘留（total residues）。MRL可采用下式計(jì)算：MRL（mg/kg）=ADI（mg/kg/d）×平均體重（kg）/ 食物消費(fèi)系數(shù)（kg/d）。制定MRL還要考慮以下幾點(diǎn)：①藥物對(duì)人類健康的危害程度，如有致癌、致畸、致突變等三致作用的藥物，最高殘留限量要求就應(yīng)比較苛刻，而一般毒性較小、又不與人用藥同源的藥物，最高殘留限量則可適當(dāng)高些；②殘留藥物（或其代謝產(chǎn)物）不會(huì)對(duì)人體內(nèi)的有益菌群造成破壞，不會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株或耐藥因子的產(chǎn)生；③殘留藥物檢測(cè)方法的靈敏度；④國(guó)際上有關(guān)國(guó)家和組織所制定的最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)；⑤我國(guó)水產(chǎn)品生產(chǎn)和進(jìn)出口的具體要求。

3. 休藥期及其制定

休藥期（withdrawal time,WDT），也稱之為休藥期，它是指從停止給藥到允許動(dòng)物宰殺或其產(chǎn)品上市的最短間隔時(shí)間。也可理解為從停止給藥到保證所有食用組織中總殘留濃度降至安全濃度以下所需的最少時(shí)間。

休藥期的制訂一般是根據(jù)水生動(dòng)物生長(zhǎng)旺盛季節(jié)，口服給藥時(shí)的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律而制訂的。制定休藥期應(yīng)考慮以下問題：⑴最高殘留限量  休藥期終了時(shí)漁藥在水生動(dòng)物可食部分的殘留應(yīng)低于其最高殘留限量。⑵檢測(cè)方法的檢測(cè)限  檢測(cè)限應(yīng)該低于或等于漁藥在水生動(dòng)物體內(nèi)的最高殘留限量。⑶消除速率方程和消除半衰期（T1/2 β）  因?yàn)槎吣芊从碀O藥在水生動(dòng)物體內(nèi)的消除情況，可據(jù)此計(jì)算出漁藥消除至最低殘留限量或以下時(shí)所需的時(shí)間。⑷養(yǎng)殖水環(huán)境狀況  其中尤以溫度最為重要。⑸具有危害作用的代謝產(chǎn)物的消除情況如恩諾沙星類等，要根據(jù)它們?cè)谒鷦?dòng)物組織中原型漁藥及其活性代謝產(chǎn)物的總殘留濃度確定休藥期。⑹結(jié)合殘留  如某些漁藥與血漿蛋白的結(jié)合后形成殘留，可造成危害。

此外，決定休藥期時(shí)還應(yīng)滿足以下條件：⑴給養(yǎng)殖生產(chǎn)者提供一個(gè)高保險(xiǎn)系數(shù)，使水產(chǎn)品品質(zhì)能適合現(xiàn)實(shí)的法規(guī)。⑵與國(guó)家法律法規(guī)如水產(chǎn)品無公害生產(chǎn)管理規(guī)范相一致。⑶具有可操作性，能被生產(chǎn)者自覺地遵守。

4. 危害

一般來說，水產(chǎn)品中的漁藥殘留大部分不會(huì)對(duì)人類產(chǎn)生急性毒性作用。但是如果人們經(jīng)常攝入含有低劑量漁藥殘留的水產(chǎn)品，殘留的藥物即可在人體內(nèi)慢性蓄積而導(dǎo)致體內(nèi)各器官功能紊亂或病變，嚴(yán)重危害人類的健康（表2-1）。

此外，大多數(shù)藥物在機(jī)體作用下都會(huì)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，形成極性較強(qiáng)、水溶性較大的代謝產(chǎn)物。然而目前的研究多針對(duì)原形藥物，對(duì)代謝產(chǎn)物的涉及較少，但其殘留的危害，應(yīng)引起足夠關(guān)注和重視。如磺胺甲噁唑的代謝產(chǎn)物乙酰-磺胺甲噁唑具有較強(qiáng)的毒副作用，恩諾沙星的代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星現(xiàn)已被禁用。

一般來說漁藥殘留可造成以下危害：

⑴毒性作用

如果人們經(jīng)常攝入含有低劑量藥物殘留的水產(chǎn)品，殘留的藥物即可在人體內(nèi)慢性蓄積，當(dāng)濃度達(dá)到一定量時(shí)，就會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生慢性、蓄積毒性作用，如磺胺類可引起腎臟損害，特別是乙酰化磺胺在酸性尿中溶解度降低，析出結(jié)晶后損害腎臟；氯霉素可以引起再生障礙性貧血，誘發(fā)白血病的發(fā)生等。

⑵變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)俗稱過敏反應(yīng)。有些藥物如青霉素、四環(huán)素、磺胺類及某些氨基糖甙類抗生素等，會(huì)使敏感人群產(chǎn)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起休克等嚴(yán)重癥狀，過敏反應(yīng)一般不呈現(xiàn)劑量反應(yīng)關(guān)系，主要與個(gè)體體質(zhì)有關(guān)。有些藥物具有變應(yīng)原性，它的殘留對(duì)人類還會(huì)產(chǎn)生除過敏反應(yīng)以外的其它類型的變態(tài)反應(yīng)。

⑶產(chǎn)生耐藥菌株

殘留會(huì)使細(xì)菌發(fā)生基因突變或轉(zhuǎn)移，使部分病原體產(chǎn)生抗藥性。如從患癤瘡病的大西洋鮭分離的病原菌殺鮭氣單胞菌55％的菌株對(duì)土霉素有抗性，37％的菌株對(duì)噁喹酸有抗藥性。一旦這些病原菌的耐藥質(zhì)粒傳遞給人類，將會(huì)給臨床上細(xì)菌性感傳染性疾病的治療帶來很大的困難。耐藥菌株感染往往會(huì)延誤正常的治療過程。

⑷“三致”作用

有的殘留藥物會(huì)在人體內(nèi)蓄積，當(dāng)濃度達(dá)到一定量時(shí)，會(huì)產(chǎn)生“三致”作用，即致癌、致畸、致突變作用，如孔雀石綠、雙甲脒等。

⑸激素作用

一些激素及其類似物，主要包括甾類同化激素和非甾類同化激素，在肝、腎和注射或埋植部位常有大量同化激素殘留存在，人們一旦食用含有其殘留的水產(chǎn)品，可產(chǎn)生一系列激素樣作用，造成人類生理功能紊亂，如潛在發(fā)育毒性（兒童早熟）及女性男性化或男性女性化現(xiàn)象。

⑹水環(huán)境生態(tài)毒性

藥物以原型或代謝物的形式隨糞、尿等排泄物排出或直接在水環(huán)境中潑灑藥物均會(huì)造成水環(huán)境中藥物的殘留，破壞養(yǎng)殖生態(tài)平衡。殘留會(huì)對(duì)低等水生動(dòng)物有較高的毒性作用；使環(huán)境中對(duì)藥敏感的種群減少或消失；造成敏感菌耐藥性的增加；在多因子的作用下，殘留可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化或在動(dòng)植物中蓄積。