呂利群教授：小檗堿可以有效治療鯽魚 “鰓出血” 病

注重水產(chǎn)適用技術，奉獻實用養(yǎng)魚信息！

近日，上海海洋大學國家水生動物病原庫呂利群教授關于鯽魚鰓出血病問題傳出利好消息，發(fā)現(xiàn)了可以有效治療鯽“鰓出血”病的藥物——小檗堿。

（上海海洋大學國家水生動物病原庫 呂利群教授）

中國鯽魚養(yǎng)殖產(chǎn)量年均超過250萬噸，是重要的大宗淡水養(yǎng)殖品種之一。然而自2010年以來，鯽“鰓出血”病在江蘇、江西、湖北等鯽主要養(yǎng)殖區(qū)相繼爆發(fā)，造成了鯽魚養(yǎng)殖業(yè)的巨大經(jīng)濟損失，是當前鯽魚養(yǎng)殖業(yè)可持續(xù)發(fā)展面臨的最嚴峻挑戰(zhàn)之一。鯽“鰓出血”病的病原為鯉科皰疹病毒-2型（Cyprinid herpesvirus 2，CyHV-2），最近幾年CyHV-2的感染宿主除感染鯽和金魚外，其宿主譜呈現(xiàn)出向更多的鯉科魚類擴張的趨勢，在世界范圍內(nèi)引起廣泛關注。鯉皰疹病毒肆虐之下，尋找治療和防控鯽“鰓出血”病的高效、低毒和環(huán)境友好型藥物是目前我國乃至世界范圍內(nèi)保障鯽養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的迫切需求。

上海海洋大學國家水生動物病原庫呂利群教授團隊以CyHV-2病毒極早期基因和晚期基因表達效率為藥物靶點，發(fā)現(xiàn)植物源小分子小檗堿能系統(tǒng)抑制病毒基因在鯽魚細胞系中的轉(zhuǎn)錄和翻譯，并在細胞系和鯽魚體兩個水平展現(xiàn)出高效的抗病毒活性，研究論文“Suppression effect of plant-derived berberineon Cyprinid herpesvirus 2 proliferation and its pharmacokinetics in Cruciancarp (Carassius auratus gibelio)”近日在線發(fā)表于國際知名的抗病毒SCI學術期刊《AntiviralResearch》上（DOI：10.1016/j.antiviral.2020.105000）。

研究生蘇美珍、唐睿哲和青年教師王浩博士參與了該研究工作。研究得到了中國水產(chǎn)科學研究院無錫淡水漁業(yè)研究中心謝駿研究員、長江水產(chǎn)研究所曾令兵研究員和日本東京海洋大學SANO Motohiko教授的技術支持，并先后受到了國家大宗淡水魚產(chǎn)業(yè)技術體系漁藥研發(fā)崗位、“藍色糧倉”科技創(chuàng)新國家重點研發(fā)計劃、中國科學技術協(xié)會青年人才托舉工程項目的資助。

上海海洋大學國家水生動物病原庫長期聚焦水產(chǎn)動物病原的應用基礎研究。為了攻克CyHV-2引起的鯽“鰓出血”病，2012年開始，呂利群、王浩、姜有聲和許丹等科研人員為骨干組成攻關團隊，在過去8年持續(xù)開展針對鯽源皰疹病毒CyHV-2的藥物開發(fā)。團隊先后成功建立鯽魚尾鰭細胞系，分離出在蘇北地區(qū)流行的CyHV-2毒株，對該毒株進行了基因組和蛋白質(zhì)組注釋，并開發(fā)了多項高效靈敏的病毒診斷技術，為小檗堿藥物的篩選和鑒定提供了技術基礎。上海海洋大學作為第一成果完成單位獲得2項CyHV-2毒株感染細胞模型發(fā)明專利，前期相關研究成果已發(fā)表在《Aquaculture》、《Journalof Fish Diseases》、《Viruses》、《Virus Research》、《Frontierin Microbiology》、《Archives of Virology》和《Developmentaland Comparative Immunology》等國際主流期刊上。該系列研究成果為鯽“鰓出血病”的臨床治療提供了一種全新的、靶點清晰、機制明確、又可快速應用于臨床的天然藥物選擇，有望為廣大養(yǎng)殖戶提供鯽魚養(yǎng)殖的抗病毒安全保障。

(鯽魚鰓出血病典型臨床癥狀)

呂利群教授接受水產(chǎn)前沿采訪時說：《2020我國水生動物重要疫病狀況分析》中反映的官方數(shù)據(jù)是，鯽“鰓出血病”的病原鯉皰疹病毒II型CyHV-2仍然是我國鯽養(yǎng)殖業(yè)和金魚養(yǎng)殖業(yè)健康養(yǎng)殖的重要威脅，在鯉魚中也有零星感染報道，與國際上關于CyHV-2病毒流行病學及宿主譜的研究基本一致；我國CyHv-2病毒病爆發(fā)時間為4-8月，與氣候、溫度變化密切相關；相比較其他省份，江蘇、湖北、河北、北京最近5年的樣本陽性率較高。當然，官方數(shù)據(jù)沒有提及一些疫情嚴重的傳統(tǒng)鯽魚養(yǎng)殖區(qū)近年因CyHV-2肆虐而改變養(yǎng)殖品種和養(yǎng)殖模式，因而在部分疫病監(jiān)測點降低了病毒檢測率。新聞媒體上，有專家和企業(yè)認為我國所有鯽和金魚養(yǎng)殖區(qū)均存在CyHV-2，已經(jīng)沒有凈土存在。如果參考CyHV-2的姊妹病毒錦鯉皰疹病毒KHV在國際上的流行情況，這種說法具有一定的合理性，因為科學界一致認為KHV在世界所有的錦鯉養(yǎng)殖場均有檢出。

呂利群教授接受水產(chǎn)前沿采訪時說：小檗堿是一種來源廣泛的植物分子，作為抗病毒物質(zhì)使用要根據(jù)藥代動力學參數(shù)確定用量、使用頻率甚至休藥期，因此必須根據(jù)產(chǎn)品說明書合理使用。在專門藥物上市前，認為養(yǎng)殖戶現(xiàn)在就可以采購小檗堿含量豐富的既有中草藥產(chǎn)品進行CyHV-2的防控。

呂利群教授接受水產(chǎn)前沿采訪時說：抗病毒藥物遵循兩個思路，一個是靶向病毒的蛋白質(zhì)，另一個是靶向宿主的蛋白質(zhì)。為什么靶向宿主的蛋白質(zhì)也可以起到抗病毒效果？原因是病毒是寄生性的，依賴宿主的能量及生物合成系統(tǒng)繁殖。靶向病毒的藥物通常只針對一種特定病毒，而且由于病毒突變?nèi)菀桩a(chǎn)生耐藥性；但靶向宿主的藥物通常具有廣譜抗病毒活性，且不易產(chǎn)生耐藥性。由于水產(chǎn)動物種類多，病毒種類也多，研究力量及資源還相對薄弱，因此我更愿意研究靶向宿主植物源綠色藥物開發(fā)，老百姓接受度高，用途也更廣泛。當然，疫苗可能未來能起到一定作用，但是目前來說相關經(jīng)濟型和有效性充滿不確定性。

(小檗堿化學式)

科普：小檗堿

據(jù)資料查閱，小檗堿（Berberine）又稱黃連素，是一種從黃連中提取的生物堿，是黃連根莖中所含的一種異喹啉生物堿，主要存在于小檗屬與黃連屬植物中。它具有廣泛的抗菌譜，體外對多種革蘭陽性菌均具抑菌作用，其中對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、志賀痢疾桿菌、大腸桿菌等有較強的抑制作用，低濃度時抑菌，高濃度時殺菌。

用于人病治療時， 小檗堿可顯著改善糖尿病合并血脂異?；颊哐?、血脂及胰島素抵抗指標的水平，對代謝綜合征具有治療作用。它對流感病毒、阿米巴原蟲、鉤端螺旋體、某些皮膚真菌也有一定抑制作用。小檗堿通過促進胰島β細胞修復和增生，使胰島素釋放增加，同時抑制糖原異生和促進糖酵解，產(chǎn)生降血糖的作用；通過競爭性阻斷α－腎上腺受體，增強心房收縮力，起到抗心律失常和降血壓的作用；通過抗胃腸道黏膜細菌感染治療潰瘍性胃腸道炎。

（來源：上海海洋大學水產(chǎn)與生命學院國家水生動物病原庫、中國水產(chǎn)、水產(chǎn)前沿、西南漁業(yè)網(wǎng)）

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