細(xì)胞自噬類型，減肥和長壽的最佳自噬類型

如果有一個(gè)理論，在抗衰領(lǐng)域無人質(zhì)疑，可能就是“細(xì)胞自噬”理論了。當(dāng)我們少吃，或者斷食的時(shí)候，可以激發(fā)細(xì)胞自噬。自噬是細(xì)胞更新和自我進(jìn)食的過程，就像身體里住了一個(gè)掃地機(jī)器人，看到垃圾就開動(dòng)。

自噬就是身體自發(fā)地清理衰老的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)的過程，讓你更健康、更年輕。

但是，你知道嗎？自噬能做的不止如此。細(xì)胞自噬也可以減少炎癥、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)、消除病原體、抑制癌細(xì)胞和抗衰老等。但是，這些取決于自噬的種類。那么自噬究竟有多少種呢？它們各自的功效又是什么？我們一起來看看。

自噬有什么類型？

人們對(duì)自噬的認(rèn)識(shí)，是隨著細(xì)胞研究深入的，細(xì)胞內(nèi)有個(gè)細(xì)胞器叫溶酶體，主要是溶解細(xì)胞器碎片，然后發(fā)現(xiàn)了相同作用的自噬體。最出名的是，2016年日本科學(xué)家大隅良典發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬的理論基礎(chǔ)，并獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

現(xiàn)在科學(xué)家們確定，自噬主要分巨自噬、微自噬和伴侶分子介導(dǎo)自噬，其中巨自噬又細(xì)分為本體自噬和選擇性自噬。選擇性自噬細(xì)分就多了：線粒體自噬、脂自噬、過氧化物酶體自噬、葉綠體自噬及核糖體自噬等。選擇性自噬：顧名思義就是有選擇性地降解特定的目標(biāo)，比如受損的線粒體等，這里面對(duì)我們參考意義最大的可能是脂自噬。

→巨自噬和微自噬

首先，伴侶分子介導(dǎo)自噬是一個(gè)非常復(fù)雜和特異的途徑，主要通過伴侶依賴性蛋白決定降解什么，與其他自噬很不一樣，在此不做贅述。主要來看看巨自噬和微自噬的區(qū)別，在于自噬方式不同，分別是吞噬和內(nèi)陷。

（上圖：巨自噬與微自噬作用過程的對(duì)比）

巨自噬是主要的自噬途徑，主要用于清除受損的細(xì)胞器或未被使用的蛋白質(zhì)，可以說都是大分子。簡單描述一下，自噬細(xì)胞先吞噬該大分子，然后在大分子周圍形成自噬體，自噬體穿過細(xì)胞質(zhì)到達(dá)溶酶體并與它融合，溶酶體釋放自噬體內(nèi)的清除物質(zhì)。

微自噬不是這樣，通過內(nèi)陷發(fā)生，先把小分子物質(zhì)直接包裹到溶酶體中，然后溶酶體膜向內(nèi)折疊，就把小分子給“擠”死了。

→本體自噬和選擇性自噬

巨自噬是清除細(xì)胞廢物的主要方式，根據(jù)目標(biāo)不同，分為本體和選擇性自噬。本體自噬一般是降解目標(biāo)的整體，比如病毒和感染細(xì)胞，對(duì)我們來說這是敵人，根本就不用細(xì)分哪個(gè)細(xì)胞器能用，適合整體清掉。

選擇性自噬則要確定特異的降解目標(biāo)，比如線粒體自噬只清理受損的線粒體。葉綠體自噬是植物特有的，因?yàn)槿~綠體只在植物細(xì)胞中，自噬防止植物曬傷。但是陽光照射也可以激活人體皮膚的自噬，與葉綠體自噬很像。

自噬，有什么作用？

首先是對(duì)人體的保護(hù)，比如上面提到的病毒和細(xì)菌，當(dāng)然還有免疫作用。

對(duì)人體的保護(hù)還在于，熱量不足會(huì)導(dǎo)致高水平的自噬，通過自噬降解不需要的蛋白質(zhì)，然后回收氨基酸，以合成更重要的蛋白質(zhì)。

自噬的另一大作用，就是對(duì)受損細(xì)胞的處理，既能修復(fù)又能清除。對(duì)于受損不太嚴(yán)重的細(xì)胞，自噬可以降解受損的細(xì)胞器、細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)；受損嚴(yán)重的如衰老細(xì)胞，自噬會(huì)調(diào)控程序性細(xì)胞死亡。

→影響自噬的因素？

雖然這么說有點(diǎn)不好聽，但是理論上越差勁的環(huán)境，越激活自噬。某種程度上自噬就像人體的極限反應(yīng)，以對(duì)抗生存受到挑戰(zhàn)的因素。比如病毒和細(xì)菌感染、PM2.5霧霾、紫外線傷害等。

說到感染就不得不提炎癥，炎癥調(diào)節(jié)劑控制自噬調(diào)節(jié)劑。包括病理性的骨關(guān)節(jié)炎、腸病、牙周炎甚至敗血癥，也包括無癥狀的慢性炎癥。

壓力傷害也會(huì)激活自噬，而且壓力的種類很多。比較關(guān)鍵的是心臟，當(dāng)壓力超負(fù)荷時(shí)心肌的自噬增強(qiáng)，心臟可以更好地收縮。運(yùn)動(dòng)也是壓力的一種，波恩大學(xué)的研究表明，收縮肌肉會(huì)誘發(fā)伴侶-輔助選擇性自噬，是在機(jī)械張力下維持肌肉肌節(jié)必需的。

這些都是外部因素，內(nèi)部因素也有，如氨基酸不足。體內(nèi)某種氨基酸不足時(shí)，自噬就會(huì)增加以分解特定的蛋白質(zhì)。要注意的是，氨基酸不足可能是身體內(nèi)部原因，比如生病或者營養(yǎng)不良；更常見的是外部飲食原因，攝入的特定氨基酸不足。

減肥的最佳自噬類型

對(duì)于減肥和減脂的小伙伴來說，脂自噬簡直是太有幫助了，輕輕松松瘦。

→脂自噬

為什么說脂自噬對(duì)我們最有意義呢？當(dāng)然是因?yàn)樗芙到庵|(zhì)和脂肪細(xì)胞啊。脂自噬通過溶酶體中的“酸”脂解作用，可以降解脂肪酸、甘油三酯和膽固醇。不管是游離脂肪酸，還是儲(chǔ)存好的脂肪細(xì)胞，統(tǒng)統(tǒng)干掉。

這種自噬往往發(fā)生在熱量不足的時(shí)候，脂自噬代謝脂肪以維持能量穩(wěn)態(tài)，同時(shí)發(fā)生過氧化物酶體自噬，因?yàn)橐岣呔€粒體β-氧化來供能。看來要激活脂自噬必須得熱量限制，而且最好是生酮飲食+斷食，因?yàn)橹饕獢z入脂肪合成酮體，可以更好地進(jìn)行脂自噬。

免疫的最佳自噬類型

先說一句潑冷水的話，不存在特定的免疫自噬，也不存在特定的最佳自噬。

→免疫自噬

但是自噬在免疫中的廣泛作用，可以統(tǒng)稱為“免疫自噬” 。上面介紹過巨自噬的吞噬機(jī)制，能夠吞噬的不只是人體的老舊蛋白質(zhì)，還有病毒、細(xì)菌等，這也是免疫機(jī)制的一部分。

另外還有，胸腺功能、抗原呈遞、淋巴細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、T細(xì)胞調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子產(chǎn)生、炎癥控制和存活等，都是自噬作用于免疫系統(tǒng)的表現(xiàn)。

免疫自噬有一點(diǎn)很特別，就是特別依賴腸道健康。因?yàn)?0%的免疫系統(tǒng)位于腸道內(nèi)，可能很出人意料，但是腸道有”第二大腦“之稱。

所以，有利于腸道健康和抵抗炎癥的食物，對(duì)免疫自噬效果特別好，例如十字花科蔬菜、蘑菇和植物多酚、姜黃素等。而且，自噬的一個(gè)關(guān)鍵通路 AMPK，能夠加強(qiáng)巨自噬這種異體吞噬的能力。它通過運(yùn)動(dòng)和禁食開啟，因此斷食對(duì) AMPK 及異體吞噬很有利。

長壽的最佳自噬類型

自噬會(huì)影響壽命，在這篇文章中有詳細(xì)的解釋：老兩口加起來205歲，平時(shí)超愛吃肉，來說說純?nèi)馊绾翁岣咦允?，長壽？但是這一次，我們要認(rèn)真探討一下哪種自噬對(duì)長壽最好？

→線粒體自噬

衰老主要理論之一是線粒體衰老理論，理論依據(jù)是衰老最先由線粒體開始，由于線粒體功能的惡化而發(fā)生。

導(dǎo)致線粒體退化的原因很多，比如高糖飲食、污染、壓力等等，都會(huì)產(chǎn)生活性氧，積累過度產(chǎn)生氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激第一個(gè)傷害的就是線粒體。線粒體自噬可以自動(dòng)清除掉那些退化的線粒體，還是針對(duì)性清除，專業(yè)團(tuán)隊(duì)啊。

→巨自噬

如果說線粒體自噬是破壞的線粒體被消除，那么巨自噬就是細(xì)胞自我清潔，和消除活性氧的主力軍。

我們都知道，sirtuins是著名的長壽蛋白，但是它的別名你可能并不知道：去乙?；?，主要是SIRT1和SIRT3。這兩種長壽蛋白發(fā)揮作用就是靠巨自噬發(fā)揮作用，同時(shí)還有NAD+代謝供能。

巨自噬的激活，也跟上面提到的因素一樣，包括熱量限制、運(yùn)動(dòng)、禁食和生酮，由于sirtuins跟晝夜節(jié)律有關(guān)，所以良好的睡眠也很有必要。

關(guān)鍵的瘦龍說

看到這里，你可能被種草了，恨不能馬上開啟自噬？別著急。自噬其實(shí)是一個(gè)微妙的過程，不建議過度斷食激活自噬，或者讓身體依賴自噬。自噬過度或者不受控制也會(huì)導(dǎo)致疾病，比如神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茲海默癥、青光眼等。

還有大家都害怕的癌癥，自噬可以提高細(xì)胞的抗壓能力，但是在腫瘤中提高抗壓力可不是什么好事，對(duì)放射線的抵抗力反而高了。更重要的是，一些病毒特別狡猾，已經(jīng)進(jìn)化到阻止自噬防御，并且反過來利用自噬生存和生長，比如艾滋病毒、皰疹病毒等。

好在科學(xué)家們?cè)絹碓搅私庾允蓹C(jī)制，確定了自噬的兩個(gè)機(jī)制mTOR和AMPK，分別是抑制和激活，還可以人為控制它們。