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魚病久治不愈,看看是否中了這五大誤區(qū)

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01病毒性的疾病當成細菌性的疾病來治療

草魚在750克/尾規(guī)格以前,是容易發(fā)生由呼腸孤病毒引起的出血病。其特征是有四大特點:一是口腔上腭點狀出血、鰭條、鰓蓋發(fā)紅;二是肌肉通紅或是點狀出血;三是腸道通紅,或是有點狀滲血點;四是魚鰾發(fā)紅,或是點狀出血。

當具有以上特征的三點,基本就可以高度懷疑是病毒性疾病,治療用藥,就需要按病毒性疾病來用藥。如外用藥,不去使用刺激性大的消毒劑,改用溫和殺菌的碘制劑。二是通過環(huán)境改良,避免使用殺蟲劑和刺激性的消毒劑。同時在飼料中添加抗病毒藥,如板蘭根加上大劑量的維C,市售商品如五黃精華素、抗病毒液以及促進代謝的藥等,作為前期的治療用藥,并在后期長時間的使用免疫多糖加魚腸康,進行徹底治愈。

值得要強調的一點是,有的人一旦看到草魚腸道里有一點黃色粘液,馬上就排除病毒,其實這需要綜合分析的,實踐在才是檢驗對與不對的最好方法。再如鯉魚的皰疹,同樣是很多人看到鰓絲局部有潰爛、有炎癥,就診斷為細菌性爛鰓,大錯而特錯。再如即便是在這些魚的鰓絲上發(fā)現(xiàn)有寄生蟲,此時仍然不能外用殺蟲。

病毒性疾病的經(jīng)驗判斷方法

我們都很清楚,細菌性疾病當成病毒病來治療,問題不大;可反過來,病毒性的疾病,當成細菌病來治療,那有時可能就會死得更多。

在現(xiàn)場診斷時,如何快速的判斷就變得至關重要。大家知道,一旦魚發(fā)病,養(yǎng)殖戶每天都面臨著損失,根本不會給我們充足的時間,讓我們先去做PCR,等結果出來后,再來開出處方。到時即便確診是病毒,幾天過去,可能魚都死了一大半了,所以現(xiàn)實的做法還是經(jīng)驗判斷起作用。

如何做出診斷呢?

選項一 看是不是只死某一種魚

如鯉魚和鯽魚的皰疹病毒病,同一塘魚,雖然同時有草魚、鯽魚、鯉魚或是花白鰱,但就只死鯉魚,或是鯽魚。有時還有更特殊的,同樣是鯽魚,也只死鯽魚中的某一品種,而其他品種的鯽魚卻沒事。

選項二 水溫爆發(fā)病毒性病病的另一因素

比如皰疹病毒病,只發(fā)生在13-29攝氏度這個范圍值內,一旦超出這個水溫范圍,則很少發(fā)病或是不發(fā)病。再如鯉春病毒病,也只是爆發(fā)在年初溫度比較低的時候發(fā)生。

選項三,那就是魚種的規(guī)格

前面說了魚的種類有助于判斷是否是病毒性疾病,但魚的規(guī)格同樣可用于判斷是否是病毒性疾病,如草魚的呼腸孤病,是發(fā)生在草魚規(guī)格在750克以下的草魚,易發(fā)病毒性的疾病,而超這一重量的,只是發(fā)病,其影響也很小。

講了前面列舉的三項可以幫助判斷外,具體到某一種魚,其實也有具體的方法可以判斷。

還是以草魚為例,過去總結的發(fā)生呼腸孤病毒時,具有三大特點:一是紅鰭紅鰓蓋性,二是紅肌肉型 ;三是腸道出血型。后來我在實戰(zhàn)中發(fā)現(xiàn),其實好多水體,魚鰾有點狀充血,也是可以作為病毒性疾病的依據(jù)。

再如鯽魚的鰓出血,則是鰓動一兩下就有出血的現(xiàn)象。還有像鯉魚的皰疹病毒,眼睛就會有凹陷,嘴的上沿凹凸不平,鰓絲發(fā)紫腫脹等。都是可以作為判斷的依據(jù),當這些癥狀越多,那就越容易判斷準確。

最后,對病毒性疾病的治療,可以用到五黃精華液加復合碘分開釋后,混在一起來外潑。內服可以用到病毒克星,加免疫多糖與維生C鈉粉,內服四至五天。

02真菌性疾病沒有對癥治療

真菌性疾病與細菌性疾病所不同,真菌很頑固,就像我們的腳氣一樣,往往治療周期長,而且還有用到專門的藥物。

究其根本原因,就是由于魚體一旦感染真菌,當我們發(fā)現(xiàn)體表的外菌絲時,其實體內的內菌絲已經(jīng)長得很長了,這時病情就已經(jīng)很嚴重了。所以給治療增加了難度,尤其困難的是,好多感染真菌的魚,往往面臨鰓絲腫脹,影響鰓絲對溶氧的攝入,由于機體內缺氧,所以魚吃料減少,或是不吃料,這進一步給治療帶來了難度。原本可以通過內服的,此時就只能外用,所以藥效又會打折扣。

雖然治療難度大,但也并不是不能治,在一線服務中發(fā)現(xiàn),其實給養(yǎng)殖戶帶來損失最大的,還是由于檢查中,好多人對疾病的診斷失誤所致,未能檢查出真菌,把真菌性疾病按照一般的細菌性疾病來治療。

地球上所有生命的生物可以分成五類:原核生物界,原生生物界,植物界,動物界,那另一類就是真菌界。由于真菌獨特的細胞結構、生活方式與生殖方式,所以把真菌單列為一界。真菌的細胞分成細胞核、細胞膜和細胞壁三部分組成,現(xiàn)在開發(fā)的真菌類藥品,都是在針對這三個部位進行藥物靶點的開發(fā)。由于人的細胞結構中不存在細胞壁,所以理想中的抗真菌類藥物應是針對真菌細胞壁的主要成分幾丁質、葡聚糖和甘露糖開發(fā),這樣針對性強,副作用少。但限于人類對真菌細胞壁合成途徑的認知,目前只有多氧霉素和日光霉素等少量藥物,大多僅限于實驗階段,或是我孤陋寡聞,還沒聽說到或是查閱到。

另一類就是針對細胞核研發(fā)的真菌藥物,但據(jù)我了解的情況,針對細胞核研發(fā)的抗真菌藥物也很少,好像就只有一種5-氟胞嘧啶。為什么這么少呢?是由于真菌和動物都有細胞核,把細胞核的遺傳信息轉錄、翻譯作為藥物靶點,由于真菌和動物細胞核的差異很小,藥物作用于真菌也同樣會作用于寄主細胞,所以副作用會很大。在這種情況下,既要選出對真菌有抑制作用,又要對寄主細胞副作用小,選出適宜物藥的概率就很低。

好了,前面說的兩類情況,現(xiàn)在開發(fā)的抗真菌類藥物都很少,現(xiàn)在市面上最多的還是針對真菌細胞膜開發(fā)的抗真菌藥要多一點,這是由于真菌細胞膜的獨特結構決定了的。具體什么差異呢?

真菌的細胞膜與動物的細胞膜結構大體相似,都含有糖蛋白和脂質;但不同的是,真菌的脂質中含有一種特有的成分麥角固醇,它在維持真菌細胞膜的正常生理功能上起著重要作用,而動物的細胞膜脂質中卻不具有這一成分。由于這一差異,現(xiàn)在大多數(shù)抗真菌性藥物,都是根據(jù)這一特性開發(fā)的。通過抑制合成麥角固醇的酶制劑,使真菌的細胞膜受到破壞,從而達到抑制真菌生長繁殖的目的。如兩性霉素B就是通過與麥角固醇的特異性結合,氟康唑、酮康唑和特比萘芬則是通過抑制酶制劑產(chǎn)生效果。

真菌中的脂質除了麥角固醇的特殊性外,鞘脂也與動物、植物中的在結構上存在很大差異。過去一直被忽視,最新的研究有了許多新的發(fā)現(xiàn),或許以后會有更多關于這方面的新藥研發(fā)。

除了根據(jù)以上理論研究,研制出的一些抑制真菌的藥外,還有一些通過藥物篩選獲得的一些抗真菌藥品,雖然試驗獲得有效數(shù)據(jù),但對藥物作用的藥物靶點,抗真菌的機制都還有待進一步研究。

像平時我也喜歡拿各種各樣成分的藥,個人認為可能對真菌有效,就憑著感覺,有沒有效果,試了才知道,經(jīng)常去試,試得多了,自然也就會有一些心得體會。像三氯、苯扎溴氨、高錳酸鉀對真菌的作用有限,如要達到抑制或是殺死真菌孢子,其濃度是非常高的。

而甲醛、戊二醛、聚維銅碘、五倍子其有效濃度,相對來說稍稍要低一點,其安全性也稍好一些,有的在生產(chǎn)中還具有一定的可行性,但使用劑量也是很大,主要也是用于浸泡用藥。

以甲醛為例,當浸泡濃度達到20ppm才對真菌孢子有明顯的抑制作用,如果要具有殺滅效果,那濃度相應還要加大,同時還要延長浸泡時間,在25ppm時,要浸泡上一整天才有明顯的殺滅效果。

另外,將兩種或是兩種以上的成合進行復配,如五倍子加戊二醛,藥效會增加。這樣的試驗,今年只要有空,我都還會繼續(xù)做下去,期望從中找出一種即有效,又成本又不高,而且在生產(chǎn)中又可行的藥物。

關于真菌

在我們國家,漁藥的研究是遠落后于人藥的研究的,現(xiàn)在使用中的許多漁藥,大多都是在借鑒獸藥或是人藥的研究成果。所以在開發(fā)或運用上,特別是關于藥理學的理解,和獸藥或是人藥就如出一轍。在水產(chǎn)上現(xiàn)在用得比較多抗真菌藥物有:水楊酸、碘、硫謎沙星、五倍子等成分,大家都在用,但好像比被禁用的孔雀石綠的效果要差許多,這兩年也有不少人在做這方面的探索。

有一大專院校的教授,曾推出了一款產(chǎn)品,我特意拿來試驗過,按說明書使用,但沒什么效果,我又給教授打電話,然后按其要求加量使用,如果要效果很好,則是加量加量再加量,細算下成本也不低。流水池或是魚苗上用,成本還能接受,可要在大水面上使用,確實很有局限性。為了試出有效果的抗真菌藥,不得不再來細梳一下現(xiàn)在用的比較普遍的一些抗真菌的藥品。

第一類:咪唑類。我們熟悉的治療腳氣的達克寧其主要成分酮康唑,就屬于咪唑類。一些釣鱘魚的釣魚塘,一條鱘魚重到幾十上百斤,垂釣中經(jīng)常拉傷,在冬天就容易得上水霉,在不得已的情況下,就只能用達克寧涂摸的辦法治療有水霉的地方。

它的作用機制就是通過抑制真菌細胞色素P450依賴酶,使麥角固酵合成受阻,破壞真菌細胞的完整性,使細胞內的物質外漏,從而達到抑制或是殺滅真菌的目的。與它相類似的藥還有克霉唑、益康唑、咪康唑和聯(lián)苯芐唑等。

在咪唑類藥物中,還有一個成分的藥,雖然外用效果不是那么突出,但內服,卻因為與血漿蛋白結合率低,在體內代謝低,口服吸收率高而且快,還不受食物和胃酸的影響等特點,對于深入肌肉里的真菌性疾病,可作為首選藥物,它就是氟康唑。

第二類:多烯類藥物。以兩性霉素B和制霉素為代表,兩者性質相當,只是制霉素的毒性更強。

其作用原理都是通過與真菌細胞膜上的麥角固醇相結合,使得細胞膜出現(xiàn)微孔,引起細胞內的物質外滲,通過改變細胞膜的通透性,從而抑制或殺死真菌。

由于哺乳動物紅細胞、腎小管上皮細胞的細胞膜同樣含有固醇,所以多烯類藥物對哺乳動物是有副作用的,存在溶血、腎臟損害等風險。

但值得慶幸的是,多烯類藥物對真菌細胞膜上的麥角固醇的親和力大于在哺乳動物細胞膜上的親和力,所以即使存在副作用的風險,但仍在可控范圍內。另外,多烯類藥物因為口服和肌肉注射吸收不良,且不穩(wěn)定,所以并沒有內服,就進一步減少了其副作用的危害。在用藥中要注意的是,酮康唑與兩性霉素B有相互干擾作用,所以酮康唑與兩性霉素不能混用。

第三類:丙烯胺類抗真菌藥。這類藥的特點與第一類咪唑類有點相似,也是同樣是作用于真菌的酶類,只是這類藥作用的酶類是抑制角鯊烯環(huán)氧化酶,使角鯊烯積聚,麥角甾醇的合成受阻,從而抑制或是殺滅真菌細胞。

丙胺烯類抗真菌藥與多烯類藥物的特點也存在相似的地方,那就是體內吸收不好,當藥物進入體內,通過腸胃吸收和肝臟代謝后,進入血液的藥物濃度會大幅降低,所以首過消除作用很明顯,更適合于外用。當在皮膚上外用時,其外用的效果優(yōu)于酮康唑和兩性霉素,如果用了達克寧等物效果不明顯時,可以把這類藥作為復發(fā)時的首選用藥,比如現(xiàn)在我們在人藥上常用的特比萘芬。

第四類:嘧啶類藥物。如5氟胞嘧啶,就是作用于真菌細胞核的藥物。當藥物進入真菌細胞內,在胞嘧啶脫氨酶作用下轉化為氟尿嘧啶,由于氟尿嘧啶取代正常代謝產(chǎn)物尿嘧啶,所以真菌的蛋白合成受到了干擾,從而達到了抑菌或是殺菌的作用。

5氟胞嘧啶毒性低,且口服吸收良好,藥物在體內血漿蛋白結合率很低,在體內不被分解代謝,主要通過腎臟清除。

如口服用藥后,5氟胞嘧啶在24小時內,有90%的藥以原形式從尿中排出。不利的一面是,5氟胞嘧啶的抗菌普很窄,而且易產(chǎn)生耐藥性。在使用過程中為了避免耐藥性,前期都會加量使用,或與有協(xié)同作用的兩性霉素B、或是酮康唑合并使用。

第五類:作用于真菌細胞壁的藥物。眾所周知,真菌的細胞壁主要是由葡聚糖、幾丁質和甘露聚糖蛋白復合物組成,而哺乳動物沒有細胞壁,所以只要藥物針對真菌細胞壁上的這些成分發(fā)生作用,那這些藥物就可以選擇性的作用于真菌,對寄主就沒危害。

針對真菌的細胞壁開發(fā)的藥物有葡聚糖合成酶抑制劑,如卡泊芬凈,幾丁質合成酶抑制劑,如多氧霉素、尼可霉素;以及作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白復合物,如普那米星、卡泊芬凈。

最后還有抑制真菌有絲分裂的灰黃霉素,其作用原理是與微管蛋白結合而發(fā)生作用,口服吸收好,吸收后可分布機體各部位。拌藥時加入植物油,如菜油(有的地方也叫清油),可減少藥物損失,增加藥物吸收率。

對于全身性真菌疾病,在吃料的情況下,內服灰黃霉素可有效助于治療真菌性疾病?,F(xiàn)有情況下,通過多年的養(yǎng)殖一線實踐,我篩選出了一些在真菌上確實有一定效果的藥物,如硫謎沙星、水楊酸、過氧化氫、過氧乙酸、碘、甲醛、戊二醛等。

03爛鰓沒有進行內服治療

這段時間好多地方的水溫在20多攝氏度,當水溫從高溫回落到30攝氏度以內,除了病毒性疾病存在著一個疾病的高發(fā)期,其實細菌性疾病照樣存在著高發(fā)期。

以柱狀黃桿菌為例,在叉尾鮰、草魚、鯽魚等魚種上,柱狀黃桿菌是引發(fā)細菌性爛鰓的因素中,一個常見的細菌。據(jù)湖北水科所陳夏等2017年在草魚上做的關于柱狀黃桿菌感染試驗,從30℃這個水溫段,往下走到25℃死亡率是最高的,當水溫降到15攝氏度時,死亡率僅5%;當水溫超過35℃時,魚的死亡率也在下降。

這個結論與現(xiàn)實生產(chǎn)中,是非常吻合的。到了九月,在白露階段,好多地方都有一個死魚發(fā)病的高期,一方面每年到了這個時候,在此之前的雨水多,會給池塘帶來不少外源性病菌;同時水溫逐漸降至適合柱狀黃桿菌繁殖的最佳水溫,致病性和毒性增強??紤]感染到發(fā)病,到死亡,有一個時間過程,所以在9月,當水溫維持在20多攝氏度時,就出現(xiàn)了一波疾病高發(fā)期。

在生產(chǎn)中,我們經(jīng)常會看到由柱狀黃桿菌引起的疾病。柱狀黃桿菌在養(yǎng)殖水中存在,魚的體表和鰓上經(jīng)常都可以分離到,但平時不一定致病,一方面和魚的體質相關,另一方面更多的與水體中這個細菌的數(shù)量與致病性相關。當細菌濃度高,水溫在20-30攝氏度這個范圍內,毒力最強,此時也就最易感染發(fā)病

對于已經(jīng)發(fā)病,由于細菌引起的爛鰓,已經(jīng)在鰓部定植,細菌經(jīng)過鰓絲的血小管,要么在不斷的往血液中釋放毒素,引起敗血;要么在血液內繁殖,引起菌血;要么在通過血管傳播到魚體內器官與組織,在其定植,發(fā)生組織潰爛,引起膿血。

每年越冬后,草魚往往從內部出現(xiàn)組織潰爛,就屬于這種情況。只要細菌進入血液,不讓抗菌藥進入血液,只是一味的外用消殺,顯然有點牛頭不對馬嘴的感覺,這是有部分養(yǎng)殖戶在治療細菌性爛鰓上效果不好,犯的最大的誤區(qū)。

04長期大劑量使用抗生素后忽視免疫機能的增強

養(yǎng)殖水體中,細菌的種類與數(shù)量都是非常多的。我們通過試驗發(fā)現(xiàn),隨便取一池塘水,進行十次以上蒸餾水稀釋,然后在平板上接種細菌,平板上仍能生長出無數(shù)細菌,可見養(yǎng)殖水體中數(shù)菌的數(shù)量是非常多的。

數(shù)量多,多到什么程度,大家可能沒有多少明確的概念。說一個我們身邊的案例吧,就以我們人為例,空氣中的細菌數(shù)量是遠低于養(yǎng)殖水體的,但從人醫(yī)的角度,現(xiàn)在從口腔到肛門,可以進行接種培養(yǎng)的細菌就上百種之多,況且預測這還僅僅是其總細菌數(shù)量的十分之一。那相較于生活在水體中的魚而言,那其體內的細菌數(shù)量與種類,估計只會更多。

如此多的細菌,有的是致病菌,有的是條件致病菌,有的是有益菌,有的可能亦敵亦友,比如人體內的大腸桿菌,當細菌數(shù)量太多時,就有可能引起腸炎,由于大腸桿菌的繁殖需要鐵離子,所以人體可以通過鐵離子去控制大腸桿菌。

除了細菌與寄主,細菌間相互也存著共生、互生、競爭、獵殺關系。在億萬年的進化過程中,細菌為魚類消化食物提供幫助,為魚類提供能量,正是緣于這種魚體微生物組的作用,提高了魚的生存優(yōu)勢。所以在治療疾病的過程中,不是簡單的把水體里的細菌、魚體內的細菌殺死那么簡單,而且就目前我們的能力,也不可能把養(yǎng)殖水體及魚體的細菌殺得一干二凈。

正確的認識,應該是所有的消毒劑與抗菌藥,只是在調整魚體內細菌的結構構成,是這種菌多一點,還是另一種菌多一點;或是人為的讓某一種菌多一點,通過它去抑制其他致病的細菌。

如魚體內有枯草芽孢桿菌,那環(huán)境中的金黃色葡萄球菌就很難在魚體內定植,自然就很難產(chǎn)生危害。

這樣一看,當致病菌引發(fā)疾病,通過內服抗菌與外用消毒藥,致病菌被殺到一定程度,要做的下一步工作其實就是培養(yǎng)有益菌,增強魚體免疫力。今年的5月,我曾去給同一水庫做了三次藥敏試驗,第一次,做了之后,把敏感藥用下去,有效,魚的死亡數(shù)量大幅減少,可就是不能斷根,當養(yǎng)殖戶連續(xù)用藥一周后,再用藥時,死魚數(shù)量出現(xiàn)反復。第二次再做,竟然沒在腎臟接種到細菌。再過幾天,又去做第三次,這次得到的敏感藥與上就不一樣了。

當這次把敏感藥用下去后,死魚數(shù)量終于控制下來了,同時我想到了一點,那就是通過長期的用抗菌藥,魚體的細菌可能出現(xiàn)了交替,或是其體內細菌大部分已經(jīng)被殺死,但癥狀仍然存在。所以此時如果繼續(xù)再內服,其實意義已不大,這個時候,關鍵不是要去再殺死細菌,而應改為增強機體免疫力,所以后面我把魚康保與魚康免疫多糖用上,結果驗證了我的判斷,事實證明了這個方法有效。如果放在今天來看,我還會加上魚康腸,這樣效果還會更好,通過加快修復腸道黏膜,縮短治療療程。最后,用一句話來總結,那就是要讓魚健康,不是讓魚生活在沒有細菌的環(huán)境里,而是讓魚生活在有各種細菌的環(huán)境里,它還能保持健康!

05代謝性疾病卻未能調節(jié)代謝

對于魚類的肝膽病這個概念,其實只是在魚上才有,在人與畜禽上,都是肝病就是肝病,膽病就是膽病,代謝是代謝類疾病,炎癥是炎癥類疾病,區(qū)分得很清楚。也許是對于魚病的研究相對落后,所以才有了肝膽病這說法。

就現(xiàn)在來說,許多人都是通過肝臟的顏色來判斷是否發(fā)生肝膽病,而這一概念在很多年前,蘇州大學老一輩水產(chǎn)專家就提出肝無定色的認識,肝臟中血液的多少影響了肝臟顏色的改變,而魚體內的血液多少與肝病聯(lián)系不大,更多的是與細菌性敗血、病毒性出血、機械性外傷關系更為緊密,所以通過顏色來判斷肝病,確實有些牽強。

前面我們已經(jīng)分享了細菌、真菌引起的疾病,如肝臟有炎癥,魚類的肝臟會超出正常比例大小,出現(xiàn)腫脹,或是在腹腔內出現(xiàn)彌漫性肝炎,附著在腸系膜上。

當取出這樣的肝臟,放置于容器中靜置十來分鐘,就可以發(fā)現(xiàn)有液體滲出。這就是由炎癥引起的肝炎,如果要確診,可以通過肝組織切片,就會發(fā)現(xiàn)肝細胞比正常肝細胞要大,而且切面會出現(xiàn)隆起,細胞內結構模糊,細胞邊沿外翻,胞漿內出現(xiàn)大量的微細顆粒。

肝臟腫大,大家很好判斷,但肝出現(xiàn)代謝性障礙,就容易被養(yǎng)殖戶所忽視,如肝臟萎縮。如發(fā)現(xiàn)肝臟的邊沿銳薄,質地變硬,那就會伴隨著肝臟體積的變小,重量減輕,切片時就發(fā)現(xiàn)肝細胞體積縮小,胞漿致密,胞核濃縮,染色時顏色較深,輸助檢查時腸壁變薄,腸道萎縮,即可以確診有代謝障礙性疾病。

再如我們經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)一些草魚體色發(fā)黑,鱗片松動,容易脫鱗,而且魚還賴運輸,并伴有吃食量下降,餌料系數(shù)增大,生長放緩等現(xiàn)象。

當對肝臟進行切片,可以發(fā)現(xiàn)肝細胞中出現(xiàn)大量的空泡,胞核被油脂擠壓到一角,出現(xiàn)油脂化病變。這種現(xiàn)象其實也是代謝障礙引起,魚體攝入了過量的脂肪,需要大量的膽汁去乳化脂肪,促進代謝,如果長期超負荷的分泌膽汁,最終魚就容易發(fā)生脂肪肝。

對于已經(jīng)發(fā)生代謝性障礙疾病的魚,此時用藥時,首先想到的不是用抗生素去消炎,而應是補充魚康保、維生素促進代謝,然后才考慮針對癥狀用上其他藥。但是,實際用藥中,很多人卻沒有這樣去做,一上來就是抗生素,因為魚的肝臟出現(xiàn)障礙,由于缺乏了肝臟的代謝,其實藥效的利用率是很差的,這也是用藥中許多人容易發(fā)生的誤區(qū)。

(來源:養(yǎng)魚經(jīng),作者:肖建春 肖健聰)

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