陳昌福：盲拳打死老師傅，為何“濫用藥”也能“有效治療”魚蝦疾??？

陳昌福老師寄語

經(jīng)常有一些水產(chǎn)從業(yè)者詢問我們：他們對(duì)一些患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物用上一些根本沒有有效治療藥物的“藥”后，患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物出現(xiàn)“痊愈”了。

這個(gè)問題該如何看到和思考？

其實(shí)，我們要解釋清楚這類問題，需要說明內(nèi)容有很多。這里，我們只是列舉了一個(gè)藥物治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的例子，旨在說明為什么一些原本沒有任何治療效果的“驗(yàn)方”，卻能“有效”地讓水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的錨頭鳋病“痊愈”了？

其次，我們還敘述了要正確地判斷一種“國標(biāo)漁藥”對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的真實(shí)療效，應(yīng)該如何設(shè)計(jì)功效性試驗(yàn)方案、組織試驗(yàn)和科學(xué)地判斷試驗(yàn)結(jié)果。

希望這篇小文章，能給廣大水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者遇到的即使“濫用藥”，也可以有效地治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的現(xiàn)象，至少是部分地解釋。

摘要：本文的內(nèi)容是是在解釋水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的部分疾病，為什么會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)自愈的部分原因，以及應(yīng)該如何判斷“國標(biāo)漁藥”對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的治療效果。從早年人們采用的似乎對(duì)治療水產(chǎn)動(dòng)物錨頭鳋病的一些“驗(yàn)方”，介紹了闡明錨頭鳋的生活史對(duì)誤判治療這種疾病“驗(yàn)方”的影響。最后介紹了準(zhǔn)確闡明“國標(biāo)漁藥”的對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的真實(shí)治療效果，應(yīng)該采用的功效性試驗(yàn)方法。

關(guān)鍵詞：濫用藥；有效治療；水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物；國標(biāo)漁藥

我國經(jīng)過農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)，允許在防控水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病中使用的“國標(biāo)漁藥”共有100多種，無論是從漁藥的種類還是數(shù)量而言，都是世界上名副其實(shí)的漁藥生產(chǎn)和應(yīng)用大國。

因?yàn)檫@些水產(chǎn)養(yǎng)殖用“國標(biāo)漁藥”，在我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病防控中，已經(jīng)使用較長(zhǎng)的時(shí)間了。在多年間應(yīng)用這些“國標(biāo)漁藥”治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的過程中，并未對(duì)“國標(biāo)漁藥”治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的實(shí)際療效，進(jìn)行過系統(tǒng)地功效性評(píng)價(jià)。

也就是說，這些“國標(biāo)漁藥”對(duì)治療目前發(fā)生的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的實(shí)際療效，人們是不清楚的。

有大量的研究結(jié)果已經(jīng)證明，隨著各種藥物的使用的次數(shù)與頻度增加，該養(yǎng)殖環(huán)境與水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物機(jī)體內(nèi)存在的致病性生物，是會(huì)對(duì)所使用的各種“國標(biāo)漁藥”產(chǎn)生耐藥性（drug resistance）的。當(dāng)致病性細(xì)菌對(duì)某種“國標(biāo)漁藥”產(chǎn)生耐藥性后，是會(huì)直接影響到“國標(biāo)漁藥”治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的療效的。

因此，檢測(cè)致病新生物對(duì)各種藥物耐藥性的變化狀況，不僅是確保藥物在治療疾病中療效的重要舉措，也是研制新型“國標(biāo)漁藥”的重要參考資料。

廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物各種疾病的實(shí)踐中，也往往會(huì)遇到一些不可思議的現(xiàn)象。譬如對(duì)于一些由病毒引起的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的病毒性疾病，常識(shí)告訴人們是沒有什么“國標(biāo)漁藥”可以有效地治療病毒病的。但是，當(dāng)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在對(duì)患病毒病的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物，實(shí)際上是盲目地使用某些“國標(biāo)漁藥”后，患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物卻奇跡般地好轉(zhuǎn)甚至痊愈了?！懊つ康亍笔褂媚承皣鴺?biāo)漁藥”，為什么獲得能“有效治療”患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的疾病的結(jié)果？本文內(nèi)容試圖對(duì)這種現(xiàn)象給予解釋。

1從治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的多種“驗(yàn)方”說起

較長(zhǎng)時(shí)間以來，在我國的各種專業(yè)雜志與書籍中，先后記載有數(shù)十個(gè)之多的有關(guān)治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的各種作為“驗(yàn)方”。在查閱這些資料中介紹的“驗(yàn)方”后，就會(huì)讓人感覺到危害水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的這種常見寄生蟲病是很容易治療的，而且似乎采用任何方法和措施，都可以對(duì)魚類錨頭鳋病進(jìn)行有效的治療。

譬如，人們采用一些常見的中草藥，馬尾松（或松果）、苦楝樹皮（葉、果均可）、桑樹葉、菖蒲、辣蓼、大黃、烏桕葉、艾蒿、楓楊葉、煙葉（煙灰）、生姜、辣椒、五倍子等，似乎凡是人們?nèi)菀椎玫降母鞣N所謂中草藥，都具有治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的效果。

其次，人們還利用一些常用的農(nóng)藥，譬如向養(yǎng)殖水體中潑灑定量的硫酸銅和硫酸亞鐵合劑、氯化鈉、高錳酸鉀、晶體敵百蟲、氯氰菊酯、碘制劑、戊二醛、甲醛等溶液，據(jù)說也可以有效地治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的錨頭鳋病。

其三，人們還利用農(nóng)產(chǎn)品加工后的一些副產(chǎn)品，如在養(yǎng)殖水體中潑灑豆粕、花生粕、棉粕、茶粕、酒糟漿等加工農(nóng)產(chǎn)品的副產(chǎn)品，也均人們被認(rèn)為具有治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的效果。

其四，還有人報(bào)告在養(yǎng)殖水體中潑灑人、畜禽等養(yǎng)殖動(dòng)物排泄物后，也可以有效地治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病。水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者一般認(rèn)為是向養(yǎng)殖水體中潑灑養(yǎng)殖畜、禽糞尿，改變養(yǎng)殖水體的肥度，也可以有效地治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的錨頭鳋病。

其五，還有一些報(bào)道中所推薦的“驗(yàn)方”中，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者甚至不需要向養(yǎng)殖池塘中投放任何物質(zhì)，只是在患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的養(yǎng)殖池塘中加入少量新鮮池水，或者只是將池塘底部污泥攪動(dòng)讓池水變?yōu)闇啙岬臓顟B(tài)，也就可以有效治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的錨頭鳋病了。

經(jīng)過研究人員深入研究魚類錨頭鳋的生活史后，人們才明白之所以有上述一些“無法理解”的治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的“驗(yàn)方”出現(xiàn)，可能就是因?yàn)槿藗冎皇怯^察到了上述的處理方法，與寄生在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表的錨頭鳋脫落之間的所謂“因果關(guān)系”，而完全忽略了錨頭鳋所具有的特殊生活史，與處理方法和水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表寄生的錨頭鳋自然脫落之間關(guān)系的緣故。

當(dāng)人們揭示了錨頭鳋的生活史后，完全可以想見的錨頭鳋在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表寄生的過程是，當(dāng)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者發(fā)現(xiàn)自己飼養(yǎng)的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表寄生了或多或少的錨頭鳋后，因?yàn)槿庋垡材芸匆婐B(yǎng)殖魚體上寄生的正處于“壯蟲”和“老蟲”階段的錨頭鳋（因?yàn)椤巴x”此時(shí)身體如白色細(xì)線，肉眼不易看見）。

他們就會(huì)根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)或者按照他人介紹的“驗(yàn)方”，準(zhǔn)備相應(yīng)的藥物等，并將其潑灑到發(fā)生了錨頭鳋病的養(yǎng)殖水體中進(jìn)行疾病的治療。將藥物潑灑在養(yǎng)殖水體中以后，等待幾天再將患病魚體撈起以檢查體表寄生的錨頭鳋時(shí)，就可能發(fā)現(xiàn)原來寄生在魚體上的大量“老蟲”和部分“壯蟲”均已經(jīng)脫落而只是留下了“紅點(diǎn)”狀的傷痕了。

養(yǎng)殖業(yè)者并不明白這是因?yàn)殄^頭鳋的生活史，而決定了患錨頭鳋病的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物存在的“自愈現(xiàn)象”，而誤認(rèn)為是自己采取的“驗(yàn)方”又一次顯示出了良好的治療效果。

其實(shí)，人們對(duì)錨頭鳋生活史的研究結(jié)果證明，進(jìn)入“壯蟲”階段的錨頭鳋所產(chǎn)的卵，在養(yǎng)殖水體中孵化出來的是所謂的無節(jié)幼體（nauplius），無節(jié)幼體經(jīng)過幾次脫皮而變態(tài)為橈足幼體（Copepod larva），橈足幼體繼續(xù)蛻皮幾次成為第五橈足幼體，此階段的雌、雄蟲體交配后，只有雌蟲能寄生到水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表，而雄蟲繼續(xù)自由生活一段時(shí)間而死亡了。

剛寄生到魚體上的雌蟲是一條透明的線狀蟲體，人們將其稱為錨頭鳋的“童蟲”?！巴x”繼續(xù)發(fā)育幾天即稱為能產(chǎn)卵的“壯蟲”，在平均24℃的養(yǎng)殖水體溫度情況下，錨頭鳋的“壯蟲”可以連續(xù)產(chǎn)卵4~6d，即喪失產(chǎn)卵能力而進(jìn)入錨頭鳋的“老蟲”階段。

進(jìn)入“老蟲”階段的錨頭鳋因?yàn)闆]有多少活力了，而蟲體體表容易被養(yǎng)殖水體中其他藻類或者微小寄生蟲寄生，而顯示出其蟲體上有大量附著物。失去活力的錨頭鳋“老蟲”在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表繼續(xù)茍延殘喘幾天后，在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的免疫系統(tǒng)的排斥之下，蟲體就自行從寄生的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體表脫落了。

因此，在平均養(yǎng)殖水體溫度為24℃的條件下，一個(gè)錨頭鳋雌蟲幼蟲從寄生到水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物到從魚體上脫落下來的全部時(shí)間，也只有8~10d的時(shí)間。對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入“老蟲”階段的錨頭鳋，人們即使不采取任何治療的措施，這些即將走到生命盡頭的錨頭鳋蟲體，也是一定會(huì)從水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物身體上脫落下來的。

因此，我們有理由推測(cè)，凡是采用上述“驗(yàn)方”，而且認(rèn)為使用一次就能治愈水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的人們，大多是沒有明白這些治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物錨頭鳋病的“驗(yàn)方”，就是因?yàn)殄^頭鳋具有特殊生活史而導(dǎo)致的“自愈現(xiàn)象”之緣故。

長(zhǎng)久以來，人們都會(huì)習(xí)慣性認(rèn)為連續(xù)相伴發(fā)生的兩件事存在著因果關(guān)系，并且會(huì)固執(zhí)地以為前一個(gè)為因后一個(gè)為果。如烏云密布，傾盤大雨，所以人們就認(rèn)為烏云密布就是下雨的原因。又如大雨過后，道路泥濘，所以就以為雨水就是道路泥濘的原因。這類推理在大部分情形下是都是能起到作用的。

問題就是人們也似乎已經(jīng)習(xí)慣性地利用這種推理的方式，確定某種藥物對(duì)治療疾病的療效，如讓患病動(dòng)物口服某種藥物或者進(jìn)行某種方式的治療后，通過觀察對(duì)患病動(dòng)物者預(yù)后狀況判斷其治療效果，如果供試動(dòng)物的疾病癥狀消失或者痊愈，就認(rèn)定這種藥物和治療方式是有效的，我國傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)早期階段大多也是采取的這種方式。

早在18世紀(jì)，英國哲學(xué)家休謨先生就對(duì)這種推理提出了質(zhì)疑。休謨先生認(rèn)為，人們從來沒有親身體驗(yàn)或者親眼證實(shí)過因果連接關(guān)系本身，人們看到的永遠(yuǎn)是兩個(gè)相繼發(fā)生的現(xiàn)象，所以一切因果關(guān)系都是值得懷疑的。他舉出了一個(gè)例子，公雞叫了，太陽升起。這兩個(gè)事件同樣是相繼發(fā)生，但是公雞叫并不是太陽升起的原因。休謨先生提出，一切因果關(guān)系都應(yīng)該重新審視。

1789年，以Pierre Louis為代表在法國的巴黎學(xué)派的醫(yī)生掀起了一次醫(yī)學(xué)革命。他們主張治療不能依據(jù)傳統(tǒng)古典理論和盲從權(quán)威，而是要觀察事實(shí)做出推理和決策。

正是Louis先生第一次在醫(yī)藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)中引入“對(duì)照組”的概念，并且通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了當(dāng)時(shí)廣為流行的放血療法和吐酒石其實(shí)并無任何療效，從而發(fā)出了循證醫(yī)學(xué)的先聲。

2.究竟應(yīng)該如何判斷“國標(biāo)漁藥”對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的療效

已經(jīng)有大量的研究結(jié)果證明，無論是對(duì)于人類還是養(yǎng)殖動(dòng)物的疾病完成的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果證明，有部分疾病是無需治療也能夠自動(dòng)痊愈的，例如人類的口腔潰瘍，感冒等，對(duì)一些患者給予安慰劑后，患者在心里暗示下疾病也能夠很好地痊愈。在這兩類情況下，醫(yī)生所進(jìn)行的藥物治療都是多此一舉的，在這里醫(yī)生所使用的藥物和療法都是無效的“假治”。疾病自愈現(xiàn)象和安慰劑效應(yīng)（placebo）的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)藥物和療法的有效性的確定更為謹(jǐn)慎了。

要證明一種水產(chǎn)養(yǎng)殖用“國標(biāo)漁藥”的治療效果，其試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)該是在相同的飼養(yǎng)條件下，將一定數(shù)量的患病水產(chǎn)動(dòng)物隨機(jī)分為至少三個(gè)組。第一組是對(duì)照組，不做任何治療與處理，用來觀察患病動(dòng)物的疾病在沒有治療情況下的預(yù)后情況。

第二組是使用對(duì)照藥物組，給患病動(dòng)物給予已經(jīng)證明治療這種疾病有效的藥物，目的是觀察藥物對(duì)供試水產(chǎn)動(dòng)物疾病的治療效果。

第三組是試驗(yàn)組，給患病水產(chǎn)動(dòng)物給予供試藥物，觀察這種藥物或療法的真實(shí)治療效果。

當(dāng)試驗(yàn)程序全部結(jié)束后根據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，只有第三組的治療效果與第二組出現(xiàn)相似的治療效果并且明顯優(yōu)于第一組，才能證明供試藥物或療法的有效性是真實(shí)的。

為什么要一定數(shù)量的供試水產(chǎn)動(dòng)物呢？這是因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)學(xué)的“大數(shù)原則”告訴我們，樣本越大，統(tǒng)計(jì)結(jié)果越能稀釋掉那些特例也就越能逼近真實(shí)情況。為什么要隨機(jī)呢？因?yàn)檫@樣可以有效避免供試患病水產(chǎn)動(dòng)物由于病情輕重而導(dǎo)致的痊愈效果階段性差異。另外，為了避免偶然性和針對(duì)性，也需要參與試驗(yàn)的樣本數(shù)量足夠大，樣本的選取滿足隨機(jī)性。

此外，僅僅設(shè)置“對(duì)照組”還不夠，因?yàn)槿水吘共皇菣C(jī)器，參與一項(xiàng)試驗(yàn)的操作人員難免會(huì)讓自己的主觀意識(shí)干擾客觀的試驗(yàn)過程，所以讓參與試驗(yàn)操作人員和藥物開發(fā)者“不知情”，亦即“雙盲”，才能得到客觀公正的結(jié)果。

在上述的試驗(yàn)過程中，為了避免參加試驗(yàn)操作的人員的主觀目的，在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)自覺或不自覺地對(duì)養(yǎng)殖條件等設(shè)置不同條件，例如，如在知道供試藥物組之后，希望該藥物出現(xiàn)良好結(jié)果而能被盲測(cè)認(rèn)定，可能對(duì)供試組動(dòng)物給予另外的一些處理，或者對(duì)供試組動(dòng)物飼養(yǎng)的更加認(rèn)真細(xì)心，從而使三組試驗(yàn)水產(chǎn)動(dòng)物并不是處于公平的位置。這些來自試驗(yàn)者的主觀偏見會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。

所以，人們后來又改進(jìn)了盲測(cè)的方法，即將試驗(yàn)者的眼睛也“蒙起來”，對(duì)所有數(shù)據(jù)加密，連試驗(yàn)者也不知道哪一組是實(shí)驗(yàn)組，而而對(duì)于結(jié)果的統(tǒng)計(jì)工作由第三方來進(jìn)行。這樣就能很好屏蔽來自試驗(yàn)者的偏見影響，讓試驗(yàn)結(jié)果更加客觀公正了。

迄今未止，人們確信只有這種大樣本隨機(jī)“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”方法是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的確定藥物療效的機(jī)制，也是一把嚴(yán)格的利劍，可以無情地砍掉那些虛假的療法。

英國皇家科學(xué)院院士、牛津大學(xué)教授理查德?道金斯（Richard Dawkins）認(rèn)為，最能提高每個(gè)人認(rèn)知能力的科學(xué)概念就是“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”。道金斯說：如果所有學(xué)校都教其學(xué)生如何去做“雙盲對(duì)照試驗(yàn)”，我們的認(rèn)知方法和能力將會(huì)在以下方面得到提高：（1）我們會(huì)學(xué)會(huì)不從零星軼聞中去歸納普遍化結(jié)論；（2）我們會(huì)學(xué)會(huì)怎樣評(píng)估一個(gè)貌似很重要的結(jié)果其實(shí)可能只是偶然發(fā)生的可能性；（3）我們會(huì)學(xué)會(huì)排除主觀偏見是件多么極端困難的事，知道有主觀偏見并不意味著不忠實(shí)或不公正。這個(gè)課程還有更深的意義，他對(duì)于打消人們對(duì)權(quán)威和個(gè)人觀點(diǎn)的崇拜能起到積極的作用；（4）我們會(huì)學(xué)會(huì)不再受騙于順勢(shì)療法和其它假冒醫(yī)生的江湖騙子，讓他們失業(yè)；（5）我們會(huì)學(xué)會(huì)更廣泛地使用批判性和懷疑的思維習(xí)慣，這不僅會(huì)提高我們的認(rèn)知能力，說不定能拯救世界。

本文作者并沒有認(rèn)為“國標(biāo)漁藥”是不能治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病的意思，只是想借此短文提醒廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，在對(duì)患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物決定采用什么藥物之前，最好是要知道其準(zhǔn)備采用的“國標(biāo)漁藥”對(duì)擬抑制或者殺滅的致病生物，是否具有治療這種疾病所需要的抑制或者殺滅致病生物的功效，對(duì)自己或者他人介紹的一些用藥經(jīng)驗(yàn)，已經(jīng)持有必要的慎重態(tài)度。

轉(zhuǎn)載聲明

本文版權(quán)屬于農(nóng)財(cái)寶典（ncbd0000）。

作者：華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 陳昌福，武漢科研時(shí)代生物技術(shù)有限公司 周鑫軍