病魚治療投藥更精準(zhǔn)的經(jīng)驗(yàn)

本文僅簡(jiǎn)要介紹日本學(xué)者對(duì)治療患病養(yǎng)殖魚類細(xì)菌性疾病時(shí)，如何投與水產(chǎn)用抗微生物藥物的研究結(jié)果。旨在幫助我國(guó)的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，借鑒日本學(xué)者的相關(guān)研究成果，提高在治療養(yǎng)殖魚類疾病過程中的用藥效率。

PART.01

治療養(yǎng)殖魚類細(xì)菌性疾病時(shí)選擇抗微生物藥物的依據(jù)

1.1依據(jù)抗微生物藥物的抗菌譜初步確定供試藥物

從患病的養(yǎng)殖魚體內(nèi)分離病原菌，利用革蘭氏染色等方法初步鑒定其種類后，測(cè)定致病菌的對(duì)水產(chǎn)用抗微生物獸藥的敏感性（最小抑菌濃度，MIC），再根據(jù)不同藥物的抗菌譜，就可以大致明確什么抗微生物藥物，可能是治療養(yǎng)殖魚類當(dāng)前疾病的有效藥物。因此，在進(jìn)行分離菌株的藥敏實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)該優(yōu)先根據(jù)抗微生物藥物的抗菌譜，決定選擇哪些種類的抗微生物藥物作為檢測(cè)分離病原菌藥敏試驗(yàn)的供試藥物。

1.2致病菌對(duì)抗微生物藥物敏感性的測(cè)定

如果選用的抗微生物藥物對(duì)致病菌沒有抑制作用，使用后就不可能獲得對(duì)養(yǎng)殖魚類細(xì)菌性疾病的藥物治療效果。然而，即使某種抗微生物藥物能抑制分離致病菌，來自不同地方或者養(yǎng)殖魚類的致病菌，對(duì)同一種抗微生物藥物的感受性也是存在差異的。

病原菌對(duì)藥物的感受性一般都是采用最小抑菌濃度（MIC）表示。即每升（L）培養(yǎng)基中的抗微生物藥物以毫克（mg）表示，作成倍比稀釋系列，當(dāng)接種在培養(yǎng)基中的98.0%以上的病原菌被抑制的最低藥物濃度，即表示為藥物對(duì)致病菌菌株的MIC。

1.3根據(jù)藥敏監(jiān)測(cè)結(jié)果制定一次、二次和多次選擇的用藥計(jì)劃

在同一個(gè)水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域或者水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)，要注意根據(jù)致病菌對(duì)抗微生物藥物的敏感性，有計(jì)劃地安排第一次、第二次和第三次選用的抗微生物藥物。因?yàn)槿绻谕粋€(gè)養(yǎng)殖水體中多次使用同一種藥物，會(huì)導(dǎo)致病菌產(chǎn)生的耐藥性逐漸增強(qiáng)，最后導(dǎo)致具有抑菌、殺菌作用的抗微生物藥物越來越少的局面。如果通過對(duì)病原菌進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)，在疾病的治療初期就選用病原菌最敏感的藥物，就可能隨著病原菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，而無法再獲得有抑菌作用的治療藥物了。因此，選擇使用抗微生物用藥物時(shí)要有計(jì)劃地留有余地。

PART.02

抗微生物藥物如何拌和在魚類飼料中投喂養(yǎng)殖魚類

2.1投喂水產(chǎn)用醫(yī)藥品標(biāo)準(zhǔn)量的計(jì)算方法

根據(jù)擬用水產(chǎn)用醫(yī)藥品對(duì)致病性細(xì)菌監(jiān)測(cè)的MIC和養(yǎng)殖魚類種類（具有不同的用藥系數(shù)）決定用于治療養(yǎng)殖魚類細(xì)菌性疾病的用藥量。因?yàn)轸~類是變溫動(dòng)物，不同溫度條件下攝食量是不同的。因此，對(duì)養(yǎng)殖魚類計(jì)算水產(chǎn)用醫(yī)藥品用量，只能根據(jù)魚體重計(jì)算，而不能根據(jù)飼料的用量。

2.2根據(jù)養(yǎng)殖魚類重量計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)水產(chǎn)用醫(yī)藥品用量

所謂標(biāo)準(zhǔn)水產(chǎn)品醫(yī)藥品用量，就是根據(jù)不同的水產(chǎn)用醫(yī)藥品種類和養(yǎng)殖魚類的種類與攝食特性等，對(duì)養(yǎng)殖魚類投與水產(chǎn)用醫(yī)藥品后能在短時(shí)間內(nèi)，在其體內(nèi)上升達(dá)到有效藥物濃度，并能維持一定時(shí)間的藥物劑量。如果超劑量地對(duì)養(yǎng)殖魚類給藥，使養(yǎng)殖魚類體內(nèi)的藥物濃度高于有效藥物濃度時(shí)，就可能導(dǎo)致養(yǎng)殖魚類機(jī)體受到水產(chǎn)用醫(yī)藥品的傷害，這對(duì)于養(yǎng)殖魚類疾病的治療是沒有任何意義的。與此相反，如果給藥量過少，藥物在養(yǎng)殖魚類體內(nèi)不能達(dá)到有效藥物濃度，尤其是具有抑菌作用的水產(chǎn)用醫(yī)藥品就難以達(dá)到治療疾病的效果。

2.3將水產(chǎn)用醫(yī)藥品添加在養(yǎng)殖魚類不同飼料中的要求

因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間用人工飼料喂養(yǎng)的養(yǎng)殖魚類，在魚體重和水溫等條件均比較穩(wěn)定的情況下，魚體每天的攝食量也是比較穩(wěn)定的。根據(jù)養(yǎng)殖魚類體重確定投餌量，通常以投餌率表示。需要注意的是，水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)中制定的投餌率表，是不能根據(jù)養(yǎng)殖魚類的飽食量計(jì)算的，而是應(yīng)該根據(jù)養(yǎng)殖魚類能出現(xiàn)最高的餌料效率的投餌量計(jì)算的。因此，一般按養(yǎng)殖魚類飽食量的80%計(jì)算為宜。標(biāo)準(zhǔn)用藥量、投餌率和添加率的關(guān)系如表1所示。

對(duì)于不溶于水的水產(chǎn)用醫(yī)藥品，雖然可以添加在飼料中使用。但是，根據(jù)飼料種類的不同，藥餌的制作方法應(yīng)有所不同。在配合飼料中，如果是將水產(chǎn)用醫(yī)藥品拌在顆粒和微粒飼料中，首先要采用相當(dāng)水產(chǎn)用醫(yī)藥品用量的2.0%~5.0%油（魚油）與藥物充分混合，然后將其加入飼料中混合，使油和水產(chǎn)用醫(yī)藥品的混合物吸附在飼料的表面，陰干20.0min后投喂，可以獲得良好的治療效果。對(duì)于粉狀飼料和魚糜可以將準(zhǔn)備好的水產(chǎn)用醫(yī)藥品直接混合在其中即可。

能溶于水的水產(chǎn)用醫(yī)藥品制劑可以直接用水稀釋后，將顆粒飼料放在其中并稍加攪拌，隨著水分被吸入飼料內(nèi)，藥物也被吸附在飼料中了。需要注意的是，對(duì)于微粒飼料，由于顆粒比較小，遇水后顆粒很容易散開，為了避免這種現(xiàn)象的發(fā)生，可以將水產(chǎn)用醫(yī)藥品加入到稀淀粉糊中后，再與微粒飼料混合。對(duì)于粉狀飼料可以直接加入用水稀釋后的藥液中攪拌成糊狀，作成塊狀藥餌后投喂。由于鮮魚和魚糜中含有大量的水分，與藥液混合后容易流失，一旦投入水中后其中的藥物可能很快地散失到水體中，很難被魚體攝入其體內(nèi)。

因此，水溶性藥物制劑添加在顆粒飼料中比較適宜，而不宜直接添加在鮮魚和魚糜中。在鮮魚和魚糜中添加時(shí)，需要采用特別的粘附劑等措施，盡量防止藥物流失。磺胺類藥物添加在不同飼料中的效果如表2所示。

為了提高水產(chǎn)用醫(yī)藥品對(duì)養(yǎng)殖魚類疾病的治療效果，將水產(chǎn)用醫(yī)藥品均勻地拌和在飼料中是非常重要的，這是保證養(yǎng)殖魚類均勻攝食到足量藥物的前提。

在制作藥餌時(shí)，可以將水溶性藥物用相當(dāng)于飼料重量3.0%左右的水溶解后，將顆粒飼料加入其中，讓水分被吸入飼料中即可。如果水分過多不僅不能短時(shí)間為飼料所吸收，而且還可能導(dǎo)致顆粒飼料的外層散落，結(jié)果是固形部分中不含有水產(chǎn)用醫(yī)藥品，投喂養(yǎng)殖魚類后就不能獲得期待中的治療效果。微粒飼料由于其粒子較小，表面比較粗糙，很容易吸入水分而散開，因此不宜作為水溶性藥物的吸附物?？梢杂孟喈?dāng)水產(chǎn)用醫(yī)藥品重量2.0%~5.0%的油（以魚油最好，其他食用油也可以）與藥物充分混合，然后與微粒飼料混合，使其吸附在微粒飼料的表面。這種方法當(dāng)然也適用于顆粒飼料。在顆粒飼料中添加藥物的方法與藥餌入水后的溶出量的關(guān)系見表3。

2.4投餌量與投餌次數(shù)

為了治療養(yǎng)殖魚類的疾病，不僅要將藥物均勻地拌和在飼料中，還需要考慮怎樣投喂才有利于養(yǎng)殖魚類攝取藥餌。一般而言，養(yǎng)殖魚類的個(gè)體越大、飼養(yǎng)水溫越高，對(duì)飼料的攝食量也越大。但是，如果以養(yǎng)殖魚類的單位體重考量攝食量，就會(huì)發(fā)現(xiàn)規(guī)格越小的養(yǎng)殖魚類按體重計(jì)算的攝食量越大。

水產(chǎn)用醫(yī)藥品在藥餌中的濃度越大，即藥餌中飼料的比例越小越有利于增強(qiáng)對(duì)養(yǎng)殖魚類疾病的治療效果。為了探討投喂藥餌的量與治療效果的關(guān)系，以虹鱒（Oncorhynchus mykiss）為試驗(yàn)魚進(jìn)行了投餌量對(duì)魚體吸收藥物影響的研究。分別對(duì)3組試驗(yàn)魚投喂相當(dāng)于其體重1.0%、2.0%和3.0%的含有磺胺甲基嘧啶的藥餌后，定時(shí)測(cè)定魚體內(nèi)的藥物濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)投餌量越大的試驗(yàn)組魚體內(nèi)的水產(chǎn)用醫(yī)藥品濃度越低。一般而言，養(yǎng)殖魚類體內(nèi)的藥物濃度與治療效果是呈正相關(guān)的，即體內(nèi)的藥物濃度越高治療效果就會(huì)越好。所以，為了提高對(duì)養(yǎng)殖魚類疾病的治療效果，藥餌中飼料的比例越小越利于養(yǎng)殖魚類對(duì)藥物的吸收。

每天的投餌次數(shù)也是必須要考慮的。對(duì)虹鱒進(jìn)行每天1次投喂飽食量或者分為3次投喂后，對(duì)供試魚攝食狀況的檢查結(jié)果表明，每天投喂1次餌料的試驗(yàn)魚能全群平均攝食。因此，以治療疾病為目的投喂藥餌時(shí)，因?yàn)橥娥D量比平時(shí)減少，以1次投喂全天的餌料量為宜。空腹的魚體更容易使藥餌中的藥物進(jìn)入魚體內(nèi)而達(dá)到藥物的有效濃度。所以，不是特別需要的話，投喂藥餌的當(dāng)天以不追加投餌為好，必要時(shí)則以投喂不添加藥物的普通餌料為宜。