我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品亂象叢生的原因究竟是什么？

2021年1月7日農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《農(nóng)漁發(fā)[2021]1號》文件，根本目的是為了治理我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品存在的制售亂象。

迄今為止，整整一年時間過去了，由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中，各種水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品使用者缺乏評價水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入使用效果的標準、沒有科學使用產(chǎn)品的基礎條件等一些深層次的問題，水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的質(zhì)量及其濫用亂象，依然在各地區(qū)或多或少的存在著。而從根本上解決這些問題，尚有待有關政府部門和科學工作者進一步努力。

2021年1月7日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布了《農(nóng)漁發(fā)[2021]1號》文件——農(nóng)業(yè)農(nóng)村部關于加強水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品監(jiān)管的通知。發(fā)布該文件的主要目的，簡而言之就是為了加強監(jiān)管和規(guī)范我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的制售市場，治理我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品存在的制售亂象。因為當時這類產(chǎn)品顯示的真實狀況是：從品類上看，堪稱“名目繁多”、“千奇百怪”；從功能上看，似乎是“非用不可”、“無所不能”；從質(zhì)量上看，的確是“魚目混珠”、“泥沙俱下”。

整整一年時間過去了，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布1號文件的目的，即加強監(jiān)管和規(guī)范我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的制售市場的亂象，在多大程度上實現(xiàn)了呢？本文試對這個問題做一些初淺的分析。

01在取締“非藥品”中有貢獻的“白名單制度”中存在的問題

為了配合實施農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《農(nóng)漁發(fā)[2021]1號》文件，在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品市場上徹底取締“非藥品”，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局發(fā)布了主要針對我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的使用者的“白名單制度”。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局在發(fā)布的“白名單制度”征求意見函件中，主要包括三項主要內(nèi)容，而在第一項內(nèi)容就是明確了白名單的范圍：包含在水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品白名單范圍內(nèi)的產(chǎn)品，只是限制在投入品使用環(huán)節(jié)，而制定“白名單”的目的旨在供水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的有關監(jiān)管者、使用者和社會公眾查詢，而對于水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品處于生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)的產(chǎn)品沒有列入白名單范圍。因此，列入“白名單”的水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品，主要是已經(jīng)被農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準制售的所謂“國標漁藥”的100多個產(chǎn)品。

不可否認，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局推行“白名單制度”，對水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品實施規(guī)范化管理，也是具有充分的法律依據(jù)的。如在我國先后頒布的《漁業(yè)法》第十九條、《農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》第二十一條、《獸藥管理條例》第七十二條、《農(nóng)藥管理條例》第三十四條、《水產(chǎn)養(yǎng)殖質(zhì)量安全管理規(guī)定》第十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一條、《飼料和飼料添加劑管理條例》等法律法規(guī)中，均涉及到了對水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品的規(guī)范管理內(nèi)容，雖然以往頒布的相關法律法規(guī)條款中，由于缺乏相對具體的法律層面解釋，因而具有一定的模糊性。

但是，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒發(fā)的農(nóng)漁發(fā)[2021]1號文件中，已經(jīng)根據(jù)上述相關法律法規(guī)為依據(jù)，就如何實施對水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品規(guī)范管理的相關內(nèi)容進行了細化和補充。由農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局發(fā)布的《白名單制度》，從規(guī)范在水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品使用過程中出現(xiàn)的違法行為，以及對違法行為進行整治和打擊，對于強化我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的市場管理，無疑是具有重大現(xiàn)實意義的。

然而，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者如果在水產(chǎn)動物疾病防控中，嚴格遵循“白名單制度”使用水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品，是否能實現(xiàn)對患病水產(chǎn)動物病害的有效防控呢？就成了我們應該面對的現(xiàn)實問題。水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在水產(chǎn)動物發(fā)生疾病的時候，使用水產(chǎn)養(yǎng)殖用“國標漁藥”的目的，就是為了控制住患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的疾病，避免因為疾病流行而給養(yǎng)殖業(yè)造成的更大的經(jīng)濟損失。如果“白名單”中列出的水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品，不能幫助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者有效防控水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害的問題，《白名單制度》的推行就一定難以成功。這是因為水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害一旦發(fā)生后，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者大多是不會輕易放棄的，也是因為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的成敗，直接關系到水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者經(jīng)營的產(chǎn)業(yè)能否繼續(xù)發(fā)展與家人是否能正常地生活。面對水產(chǎn)動物發(fā)生的各種疾病，如果所使用的白名單列出的水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品不能獲得理想的藥物治療效果，一般而言，養(yǎng)殖業(yè)者就會選擇進一步增加其藥物用量、反復地使用某些藥物，甚至是鋌而走險地使用某些禁用藥物。

根據(jù)我們多年來防控水產(chǎn)動物各種病害的經(jīng)驗與教訓，我國現(xiàn)有100多種“國標漁藥”的產(chǎn)品說明書上標示的用法用量，是難以做到有效地防控水產(chǎn)動物病害的。如果不解決“國標漁藥”中存在的問題，不能提供水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者精準使用“國標漁藥”的基礎條件，強制水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者用“國標漁藥”去防控水產(chǎn)動物疾病，就一定是難以達成目標的。

由于眾所周知的原因，目前我國水產(chǎn)養(yǎng)殖用100多種所謂的“國標漁藥”，從其配方到用法用量均為幾十年未變的內(nèi)容了。這些藥物長期在水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境中使用的過程中，或多或少地已經(jīng)導致各種致病生物的耐藥性發(fā)生了不同程度地改變?？陀^規(guī)律是隨著某種藥物用藥次數(shù)的增加，致病生物對藥物的耐藥性也會相應地不斷地增加的，結(jié)果就是一方面致病生物對藥物的耐藥性在不斷地變化，而另一方面是“國標漁藥”幾十年都不變的配方和用法用量。

如果人們采用現(xiàn)在的“國標漁藥”治療水產(chǎn)動物的各種疾病，就是意味著采用幾十年均未改變的藥物配方和用法用量的藥物，去治療其病原生物對藥物的耐藥性已經(jīng)發(fā)生了巨大變化的疾病，所使用的“國標漁藥”真的能抑制或者殺滅在不斷改變了耐藥性的致病生物嗎？如果真的是水產(chǎn)動物致病生物對“國標漁藥”的耐藥性不會因藥物的大量、反復使用而越來越強的話，還有什么“人類已經(jīng)進入后抗生素時代”、“二十一世紀人類健康面臨的最大危機就是‘超級細菌’”的說法呢？

02科學使用水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品缺乏基礎數(shù)據(jù)

2.1缺乏病原生物對“國標漁藥”耐藥性變化狀況的基礎數(shù)據(jù)

因為病原性生物對于作為水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的“國標漁藥”的耐藥性（drug resistance），也是會隨著其使用的次數(shù)與頻率而產(chǎn)生不斷不斷變化、逐漸增強的。采用“國標漁藥”治療水產(chǎn)動物疾病也是存在所謂的“量-效關系，dose-response relationship”的。即在一定的范圍內(nèi)，“國標漁藥”的效應與靶部位的濃度成正相關，而后者決定于用藥劑量或血液中的藥物濃度。因此，從患病水產(chǎn)動物體內(nèi)分離病原性生物，在對其病原生物完成“國標漁藥”敏感性檢測后，選擇適宜的“國標漁藥”用于治療水產(chǎn)動物的疾病，就能做到在根據(jù)病原生物對“國標漁藥”的感受性，而利用好致病生物耐藥性變化規(guī)律和藥物的量效關系。

我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，在過去很長的一段時間內(nèi)，為了預防水產(chǎn)動物的細菌性疾病發(fā)生與流行，在疾病尚未發(fā)生前，就在水產(chǎn)動物飼料中添加一些抗生素類藥物，制備成抗生素類藥物餌料投喂水產(chǎn)動物，這種做法顯然是不正確的。因為抗生素不屬于預防藥物，作為治療動、植物細菌性疾病的藥物，只有在水產(chǎn)動物機體的細菌性疾病已經(jīng)發(fā)生以后才應該使用。否則，不僅不能預防動、植物細菌性疾病的發(fā)生，還容易導致動、植物機體內(nèi)、外正常的微生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂和誘導各種致病性細菌對所使用的“國標藥物”中抗生素類藥物產(chǎn)生耐藥性。

致病菌對任何抗生素類藥物都是可以產(chǎn)生耐藥性的，而且產(chǎn)生的耐藥性強度是在隨著抗生素類藥物使用的次數(shù)與頻度，在不斷地發(fā)生著變化的。如果人們在采用某種抗生素類藥物治療水產(chǎn)動物細菌性疾病之前，不了解這種抗生素類藥物的靶細菌對所使用藥物的敏感程度，就不可能做到“精準用藥”。如果只能根據(jù)某種抗生素類藥物的使用說明書上規(guī)定的劑量使用這種“國標漁藥”的話，難以獲得理想的藥物療效就是不難理解的了。使用抗生素類藥物后，不能抑制或者殺滅致病的靶細菌，致病菌必然就會對所使用的抗生素產(chǎn)生更為強大地耐藥性。

從2015年開始，我們曾經(jīng)在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局的經(jīng)費支持下，由全國水產(chǎn)技術推廣總站牽頭，在我國部分省水產(chǎn)技術推廣站啟動了“動物疫情監(jiān)測與防治（漁業(yè)）——病原菌耐藥性普查”工作。時至今日令人遺憾的是，據(jù)說這個項目依然在進行中，但是，由于種種原因吧，實施結(jié)果似乎差強人意。

對于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者而言，從患病水產(chǎn)動物體內(nèi)分離致病生物，對其完成藥物敏感性檢測的基礎上選擇合適的藥物，指導水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者精準用藥，可能是實現(xiàn)科學用藥的唯一途徑。如果缺乏這類關于致病生物耐藥性變化狀況的基礎數(shù)據(jù)，所謂在水產(chǎn)動物病號防控中實施科學用藥，也就永遠只是一句空話。

2.2沒有根據(jù)MIC或者MBC測定結(jié)果實施科學用藥的用藥參數(shù)

在檢測致病生物對抗生素類藥物耐藥性變化時，在獲得的所謂的最小抑菌濃度（minimal inhibit concentration，MIC）和最小殺菌濃度（minimum bactericidal concentration，MBC）后，如何根據(jù)對致病生物檢測到的MIC和MBC結(jié)果，確定對患病水產(chǎn)動物的實際的用藥量？就需要有一個能根據(jù)MIC或者MBC測定結(jié)果實施科學用藥的用藥參數(shù)（medication parameters）。

如我國為了控制細菌性疾病的“國標漁藥”中抗生素類藥物，大多也是需要拌和在水產(chǎn)動物的飼料中口服給藥的，在某種患病水產(chǎn)動物的飼料中，究竟拌喂多少劑量的抗菌類藥物后，患病水產(chǎn)動物在攝食到藥物餌料后進入到其血液中的藥物濃度，能達到在培養(yǎng)基中檢測到的MIC或MBC濃度？因為對水產(chǎn)動物使用內(nèi)服藥物，進入水產(chǎn)動物體內(nèi)的數(shù)量和利用度，是會受到患病水產(chǎn)動物當時所處的水溫等養(yǎng)殖環(huán)境、飼料顆粒大小、水產(chǎn)動物的規(guī)格、水產(chǎn)動物攝食習性、水產(chǎn)動物對這種藥物的生物利用度（bioavailability）等多中環(huán)境與生理因素影響的！因此，對于“國標漁藥”要做到科學、準確使用的話，對于不同種類的水產(chǎn)動物均需要有一個適宜而科學的“用藥參數(shù)”。

在我國，人工養(yǎng)殖水產(chǎn)動物的種類很多，既有淡水的，也有咸水的，還有咸淡水的；既有分類地位較低等的蝦、蟹、貝類，也有較高等的魚類、兩棲類、爬行類；即使常規(guī)的大宗淡水養(yǎng)殖魚類就有青魚、草魚、鰱、鳙、鯉、鯽、團頭魴等多個品種。養(yǎng)殖方式更是五花八門，有池塘養(yǎng)殖、網(wǎng)箱養(yǎng)殖、工廠化養(yǎng)殖、稻田養(yǎng)殖等等。即使毫無專業(yè)知識的人也容易理解，不同種類的水產(chǎn)動物，不同的養(yǎng)殖方式與養(yǎng)殖環(huán)境，在防控其疾病使用藥物時，不同種類的水產(chǎn)動物對藥物的利用效果是會有存在很大不同和區(qū)別的。即使同樣種類的“國標漁藥”用于治療不同水產(chǎn)動物的疾病，藥物在不同水產(chǎn)動物體內(nèi)的利用效率，也可能會存在極大差異的。而我國缺乏對不同種類水產(chǎn)動物使用“國標漁藥”的“用藥參數(shù)”，要做到科學地使用“國標漁藥”，也就成了一個現(xiàn)實問題。

03缺乏科學用藥的基礎參數(shù)和依據(jù)也是導致水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品亂象的原因

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品制售質(zhì)量的基本要求是“質(zhì)量可控、安全有效”。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品時，由于客觀上尚存在缺乏致病生物耐藥性變化狀況基礎數(shù)據(jù)，以及尚缺乏對不同水產(chǎn)動物用藥是需要的適宜而科學的“用藥參數(shù)”。因此，即使水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品是符合農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的“質(zhì)量可控、安全有效”基本要求的產(chǎn)品，可能會因為該產(chǎn)品的使用者沒有基礎數(shù)據(jù)和用藥參數(shù)，不能做到科學用藥的話，也是難以獲取對患病水產(chǎn)動物良好的藥物治療效果的！

中國工程院院士、美國醫(yī)學科學院外籍院士，第十三屆全國人大教科文衛(wèi)委員會委員、中國抗癌協(xié)會理事長、亞太消化學會副主席、空軍軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院院長、腫瘤生物學國家重點實驗室主任、國家消化疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、國家藥物臨床試驗機構(gòu)主任樊代明（1953.11~）院士，曾經(jīng)對藥物治療人類疾病的發(fā)表過如下感慨：“人類疾病大約有1/3不治也好；1/3治也不好；1/3治了才好”。

他的意思就是說，即使再好的藥物和醫(yī)生，也不過能解決1/3疾病的問題。因此，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在使用一些水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品后，患病水產(chǎn)動物偶爾也會出現(xiàn)“治愈”的現(xiàn)象，可能也并非是因為治療疾病的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師醫(yī)療水平高，也不一定就是因為水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的質(zhì)量好。可供解釋的原因可能就是患病水產(chǎn)動物自身的免疫能力尚未完全喪失，在與病原性生物的斗爭的過程中，自身免疫系統(tǒng)所發(fā)揮的免疫力戰(zhàn)勝了入侵到體內(nèi)的致病生物的緣故。

既然水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的質(zhì)量優(yōu)劣與治療患病水產(chǎn)動物疾病的效果往往關系不大，水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品的制售業(yè)者，為什么不在產(chǎn)品質(zhì)量上深挖利潤潛力，生產(chǎn)出一些假、冒、偽、劣的水產(chǎn)養(yǎng)殖用投入品去推向市場賺取錢財呢？

作者 | 陳昌福1） 周鑫軍2） 夏楓峰3） 油九菊3）

1）華中農(nóng)業(yè)大學，武漢 430070；

2）武漢科研時代生物技術有限公司，武漢 430418；

3）浙江省舟山市海洋與漁業(yè)局，浙江舟山316000）