科學(xué)家發(fā)現(xiàn)應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性細(xì)菌的新武器

抗生素耐藥性，或細(xì)菌對(duì)抗生素治療產(chǎn)生耐藥性的能力已經(jīng)成為全球健康的一個(gè)主要問(wèn)題。世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為它是對(duì)健康的最大威脅之一。抗生素的過(guò)度使用促成了耐抗生素細(xì)菌的出現(xiàn)，這可能導(dǎo)致發(fā)展成嚴(yán)重疾病和死亡。

耐抗生素病原體的一個(gè)例子是肺炎克雷伯氏菌，這是一種在醫(yī)院里常見(jiàn)的細(xì)菌，以其毒性著稱。如果沒(méi)有有效的治療方案，我們可能會(huì)看到肺炎和沙門氏菌等疾病的重新出現(xiàn)，這些疾病曾經(jīng)很容易用抗生素治療。

日內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）的研究人員發(fā)現(xiàn)，乙去氧尿啶（edoxudine），一種在20世紀(jì)60年代開(kāi)發(fā)的抗皰疹分子，可以破壞克雷伯氏菌的保護(hù)性表面，使其更容易被免疫細(xì)胞所消滅。研究人員的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在PLOS ONE雜志上。

肺炎克雷伯氏菌是一種可以引起呼吸道、尿道和身體其他部位嚴(yán)重感染的細(xì)菌。肺炎克雷伯氏菌導(dǎo)致許多呼吸道、腸道和泌尿道感染。由于它對(duì)大多數(shù)常見(jiàn)的抗生素有抗藥性，而且毒力很強(qiáng)，它的一些菌株對(duì)40%到50%的受感染者來(lái)說(shuō)是致命的。現(xiàn)在迫切需要開(kāi)發(fā)新的治療分子來(lái)對(duì)付它。它是醫(yī)院獲得性感染的一個(gè)常見(jiàn)原因，對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的人特別危險(xiǎn)。肺炎克雷伯氏菌對(duì)許多抗生素具有抗藥性，使其難以治療。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的UNIGE醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生理和代謝系教授Pierre Cosson解釋說(shuō)："自20世紀(jì)30年代以來(lái)，醫(yī)學(xué)一直依賴抗生素來(lái)擺脫致病細(xì)菌。但其他方法也是可能的，其中包括試圖削弱細(xì)菌的防御系統(tǒng)，使它們無(wú)法再逃避免疫系統(tǒng)。這一途徑似乎更有希望，因?yàn)榉窝卓死撞暇亩拘灾饕从谄涮颖苊庖呒?xì)胞攻擊的能力。"

為了確定細(xì)菌是否被削弱，UNIGE的科學(xué)家們使用了一個(gè)具有令人驚訝的特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停鹤冃蜗x(chóng)Dictyostelium。這種單細(xì)胞生物通過(guò)捕捉和攝取細(xì)菌為食，使用與免疫細(xì)胞用來(lái)殺死病原體的機(jī)制相同。"我們對(duì)這種變形蟲(chóng)進(jìn)行了基因改造，以便它能夠告訴我們它所遇到的細(xì)菌是否具有毒性。皮埃爾-科森解釋說(shuō)："這個(gè)非常簡(jiǎn)單的系統(tǒng)然后使我們能夠測(cè)試數(shù)以千計(jì)的分子，并確定那些能夠降低細(xì)菌毒性的分子。"

削弱細(xì)菌而不殺死它們

開(kāi)發(fā)一種藥物是一個(gè)漫長(zhǎng)而昂貴的過(guò)程，沒(méi)有結(jié)果的保證。因此，UNIGE的科學(xué)家們選擇了一種更快、更安全的策略：審查現(xiàn)有藥物以確定可能的新治療適應(yīng)癥。

研究小組評(píng)估了已經(jīng)上市的數(shù)百種藥物對(duì)肺炎克雷伯氏菌的影響，這些藥物有廣泛的治療適應(yīng)癥。一種為防治皰疹而開(kāi)發(fā)的藥物被證明是特別有希望的。通過(guò)改變保護(hù)細(xì)菌不受外部環(huán)境影響的表面層，這種藥理學(xué)產(chǎn)品使其變得脆弱。研究人員說(shuō)："與抗生素不同，乙去氧尿啶不會(huì)殺死細(xì)菌，這限制了產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)，這是這種抗病毒策略的一個(gè)主要優(yōu)勢(shì)。"

盡管這種治療方法在人類身上的有效性還有待證實(shí)，但這項(xiàng)研究的結(jié)果令人鼓舞：乙去氧尿啶甚至對(duì)肺炎克雷伯氏菌的最強(qiáng)毒株也有作用，而且其濃度比治療皰疹的濃度低。皮埃爾-科森總結(jié)說(shuō)："充分削弱細(xì)菌而不殺死它們是一種微妙的策略，但從短期和長(zhǎng)期來(lái)看，它可能被證明是一種勝利。"