治療魚病選擇藥物的依據(jù)

1 依據(jù)藥物的抗菌譜

從患病的養(yǎng)殖魚類中分離病原菌，進(jìn)行革蘭氏染色和鑒定其種類后，根據(jù)不同藥物的抗菌譜，就可以大致明確什么抗菌藥物可能是治療某種疾病的有效藥物，如在獸醫(yī)中才用氨芐青霉素治療由革蘭氏陽性菌引起的感染，采用鹽酸多西環(huán)素等治療由革蘭氏陰性菌引起的感染。首先，可以從藥物的抗菌譜中選擇病原菌比較敏感的幾種抗菌藥物。

最近，人們注重將具有較廣抗菌譜的抗菌藥物作為漁藥的研究開發(fā)對象，即希望用一種藥物就可能對多種病原菌有效?，F(xiàn)在，已經(jīng)研制出來了一些同時對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性病原菌都有抑菌作用的藥物。

2 致病菌藥物敏感性測定

抗菌藥物敏感性試驗（AST）簡稱藥敏試驗（或耐藥試驗），旨在了解病原菌對各種抗生素的敏感（或耐受）程度，以指導(dǎo)藥物治療中合理選用抗生素藥物的微生物學(xué)試驗。某種抗生素如果能以很小的劑量抑制、殺滅致病菌，則稱該種致病菌對該抗生素“敏感”。反之，則稱為“不敏感”或“耐藥”。為了解致病菌對哪種抗生素敏感，以合理用藥，減少盲目性，就應(yīng)該進(jìn)行對致病生物進(jìn)行藥敏試驗。致病菌的藥敏試驗大致過程是：從患者的感染部位（病灶）采取含致病菌的標(biāo)本，接種在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基上，于一定條件下純化培養(yǎng)菌株。如果采用紙片瓊脂擴(kuò)散法（K-B法）完成藥敏試驗，就可將分別沾有一定量各種抗生素的紙片貼在培養(yǎng)基表面（或用不銹鋼圈，內(nèi)放定量抗生素溶液），培養(yǎng)一定時間后觀察抑、殺菌結(jié)果。由于致病菌對各種抗生素的敏感程度不同，在藥物紙片周圍便出現(xiàn)不同大小的抑制致病菌生長而形成的“空圈”，稱為抑菌圈。抑菌圈大小與致病菌對各種抗生素的敏感程度成正比關(guān)系。因此，可以根據(jù)藥敏試驗結(jié)果有針對性地選用抗生素。最近已有自動化的藥敏試驗儀器問世，可以使藥敏試驗更加迅速、準(zhǔn)確。

對水生動物致病菌的藥敏試驗結(jié)果不僅可為科學(xué)地選擇治療藥物提供重要參考，避免漁用藥物的濫用或者誤用，而且通過監(jiān)控病原菌的耐藥性變遷，還可用于評價研制漁用藥物中新藥的抗菌譜和抗菌活性等藥效學(xué)特征。目前，在水生動物疾病防控中濫用抗生素的現(xiàn)象比較普遍，致使抗藥致病菌急劇增加，甚至因長期大量使用廣譜抗生素，大量殺傷了水生動物體內(nèi)正常微生物，失去微生物的相互制約作用，從而使一些少見的或一般情況下的非致病菌大量繁殖，引起所謂“二次感染”的情況屢有發(fā)生，給藥物治療水生動物感染性疾病造成人為的困難。因此，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中提倡對水生動物致病菌進(jìn)行藥敏試驗，對于做到精準(zhǔn)用藥和堅持合理用藥是十分重要的。

目前常用的藥敏試驗方法有：紙片瓊脂擴(kuò)散法（K-B法）、稀釋法、E試驗、檢測細(xì)菌耐藥性的方法。稀釋法又可分為液體稀釋法和瓊脂稀釋法。在人醫(yī)和獸醫(yī)方面，檢測細(xì)菌耐藥性的方法還包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的檢測、耐萬古霉素腸球菌（VER）的檢測、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRP）的檢測、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的檢測和β-內(nèi)酰胺酶的檢測。對于水生動物致病菌藥敏試驗主要采用紙片瓊脂擴(kuò)散法（K-B法）和稀釋法進(jìn)行。

如果選用的抗菌素對某種致病菌沒有抑制作用，使用后就不可能獲得對疾病的治療效果。然而，即使某種抗菌素能抑制某種致病菌，不同的致病菌對同一種抗菌素的感受性也是存在差異的。因此，為了達(dá)到藥到病除或者獲得對疾病比較好的治療效果，篩選病原菌敏感的抗菌素作為治療養(yǎng)殖魚類疾病的藥物是很有必要的?，F(xiàn)在，研究者們采用在養(yǎng)殖現(xiàn)場分離到的養(yǎng)殖魚類致病菌進(jìn)行藥物敏感性試驗時，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有些菌株對某些抗菌素失去了敏感性，或者感受性已經(jīng)下降了，這就是因為病原菌對這些抗生素產(chǎn)生了抗藥性。

病原菌對藥物的感受性一般都是采用最小抑菌濃度（MIC）表示。即每升（L）培養(yǎng)基中的抗菌藥物以毫克（mg）表示，作成倍比稀釋系列，當(dāng)接種在培養(yǎng)基中的病原菌被完全抑制的最低藥物濃度，即為表示藥物對致病菌菌株的最小抑菌濃度。

測定從患病養(yǎng)殖魚類中分離病原菌對各種抗菌藥物的敏感性，是保證藥物治療效果的關(guān)鍵。但是，開展這個工作要求有一定的試驗條件，而且要求操作者具備一定的專業(yè)知識和試驗技能，因此，尚不具備這種試驗條件的養(yǎng)殖單位和個人可以委托有條件的研究單位協(xié)助完成這項工作。

3 抗菌素的作用方式

在藥物療法中使用的各種抗菌藥物都是能對細(xì)菌的細(xì)胞產(chǎn)生作用，而對養(yǎng)殖魚類和人體的細(xì)胞不會產(chǎn)生危害的，這是因為藥物具有選擇性毒性的緣故。在選擇抗菌素類藥物作為養(yǎng)殖魚類疾病的藥物時，首先要了解這種藥物的作用原理。除了要明確該藥物的作用原理外，還應(yīng)該弄清楚藥物對病原菌究竟是抑菌作用還是殺菌作用，這些問題對于確定藥物的投予量和投予方法都是非常重要的。

藥物對病原菌的抑菌和殺菌作用的機(jī)制有所不同。使用具有抑菌作用的藥物后，病原菌的數(shù)量不會減少，藥物在養(yǎng)殖魚類體內(nèi)以有效的藥物濃度并保持一定的時間，因為藥物只能抑制病原菌的增殖，最終還要依靠機(jī)體的免疫防御機(jī)能的作用使疾病痊愈。而具有殺菌作用的藥物則是通過直接殺死養(yǎng)殖魚類體內(nèi)的致病菌而產(chǎn)生治療效果的，當(dāng)然，最后清除死亡的致病菌也是需要免疫系統(tǒng)參與的。

由于抑菌和殺菌藥物的作用機(jī)制不同，使用具有抑菌作用的藥物就必須要使藥物的有效濃度在養(yǎng)殖魚類體內(nèi)維持一定的時間，需要準(zhǔn)確計算初次用藥量和再次使用的維持量。使用殺菌作用的藥物，則不需要考慮藥物在養(yǎng)殖魚類體內(nèi)維持一定時間的殺菌濃度。

在抗菌類藥物中，通常將磺胺類和抗生素類藥物定為具有抑菌作用的藥物，而將呋喃類藥物定為具有殺菌作用的藥物。不過，當(dāng)大劑量的使用抑菌性藥物時，其藥物也會顯示出殺菌效果。所以，藥物的抑菌和殺菌作用只是使用劑量的差異，而不存在本質(zhì)的不同。
4 第一次選用藥物和第二次選用藥物

在養(yǎng)殖魚類的養(yǎng)殖過程中，由于多次使用同一種藥物，會導(dǎo)致病原菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，最后形成具有抑、殺菌效果的藥物越來越少局面。如果通過對病原菌進(jìn)行藥物敏感性試驗，在疾病的治療初期就選用病原菌最敏感的藥物，就可能隨著病原菌對藥物產(chǎn)生耐藥性而無法再獲得有效的治療藥物。因此，為了避免這種現(xiàn)象的出現(xiàn)，在使用藥物治療養(yǎng)殖魚類的疾病之前，就應(yīng)該根據(jù)藥物的種類和特性，決定不同藥物的使用順序。譬如，將磺胺類和抗生素類等比較容易引起病原菌產(chǎn)生耐藥性的藥物作為第一次選用藥物，而將對已經(jīng)產(chǎn)生耐藥因子的耐藥性病原菌也有殺菌效果的合成抗菌藥物，如萘啶酸、噁喹酸和吡咯酸等作為第二次選擇用藥物，只對第一次選擇藥物失去療效的情況下使用。在決定使用藥物的順序時，最好是能將磺胺類藥物作為第一次選擇用藥，抗生素類藥物作為第二次選擇用藥，而將各種化學(xué)合成藥劑作為第三次選擇用藥，但是，由于各種條件的限制，這種用藥順序在養(yǎng)殖魚類疾病防治實踐中也不是絕對的。

雖然病原菌對萘啶酸等第二次選擇用藥物不會產(chǎn)生耐藥因子，但是病原菌能很快獲得對這些藥物的短期耐藥性。因此，在實際防治養(yǎng)殖魚類疾病時，應(yīng)該嚴(yán)格控制這類藥物的使用次數(shù)。當(dāng)?shù)诙芜x擇用藥物失去效果后，還必須從第一次選擇使用的藥物種類中篩選有效的藥物，由于病原菌對藥物的耐性程度每年都會不斷地變化，當(dāng)磺胺類和抗生素類藥物停止使用一段時間后，病原菌又可以恢復(fù)對這些藥物的敏感性。