禁用藥氯霉素造成的水產(chǎn)品質(zhì)量安全事故

2001年氯霉素事件。2001年初， 奧地利人食用家樂福超市出售的凍蝦仁后引起過敏反應(yīng)。當(dāng)?shù)鼐G色和平組織對超市所有水產(chǎn)品檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，德國雷斯蒂克公司提供的產(chǎn)品含有氯霉素。該公司2001年5月從浙江省舟山地區(qū)進(jìn)口的中國紅蝦和車蝦凍蝦仁氯霉素殘留為0.2～5μg/kg。2001年7月份起，歐盟成員國不斷在中國的凍蝦出口產(chǎn)品中檢出氯霉素殘留。歐盟2001年9月通過了2001/699/EC決議，對來自中國和越南的蝦類逐批檢驗。除凍蝦外，還包括了龍蝦和蟹肉團(tuán)子等產(chǎn)品。通報地區(qū)涉及浙江省、江蘇省、深圳市和湖北省等地。2001年11月份，歐盟食品獸醫(yī)辦公室來華考察殘留監(jiān)控結(jié)果，中方不能滿足歐方相關(guān)要求。2002年1月，歐盟通過了2002/69/EC決議，禁止從中國進(jìn)口所有的動物源性產(chǎn)品。2002年1月31日歐盟發(fā)布官方公告，自1月31日起，禁止從中國進(jìn)口供人類消費(fèi)或用作動物飼料的動物源性產(chǎn)品?！?002年12月20 日，歐盟又通過了2002/994/EC決議，禁止從中國進(jìn)口海上養(yǎng)殖水產(chǎn)品、蝦和鰻魚等三種海捕水產(chǎn)品。

據(jù)不完全統(tǒng)計，2001年我國向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為95家，2002年每個企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失在300-500萬美元，損失達(dá)6.23億美元及13萬噸的市場份額，我國對歐盟水產(chǎn)品出口額比2001年減少了2.2 億美元，下降了49%。2002年1月到6月，我國水產(chǎn)品對歐盟出口量、出口額比上年同期分別下降70.8%和73%。

受2001/699/EC決議影響，2002年1月，美國FDA也對我國蝦產(chǎn)品發(fā)出預(yù)警通報。3月中旬，日本厚生省宣布對我國動物產(chǎn)品實施嚴(yán)格檢查，并公布了包括氯霉素在內(nèi)的11種藥物的殘留限量。隨后，瑞士、韓國等國家相繼采取措施，加強(qiáng)對中國動物源性產(chǎn)品的檢測。德國、荷蘭等國提出更高更嚴(yán)的要求。沙特阿拉伯暫停中國此類產(chǎn)品的進(jìn)口。上述情況，不僅使我國經(jīng)濟(jì)損失慘重，而且嚴(yán)重影響了國外消費(fèi)者對我國產(chǎn)品的消費(fèi)心理，有損整體形象。

       氯霉素的抗菌機(jī)理及對人類的危害

1.氯霉素的抗菌機(jī)理。氯霉素是1947年從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌的培養(yǎng)液中分離出的結(jié)晶性抗菌素。因其分子中含有一個不游離的氯，故名氯霉素。細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯霉素通過可逆地與50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。因氯霉素對70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故是抑菌性抗生素。但藥物濃度高時，對某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用。它對革蘭氏陽性菌作用較陰性菌作用強(qiáng)。

細(xì)菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動消失。細(xì)菌可通過R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性。獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素滅活。

2.氯霉素對人體的危害。

(1) 再生性貧血。氯霉素可造成人類不可逆的再生障礙性貧血，少數(shù)發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。一些有先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者可發(fā)生溶血性貧血。患病的，即使停藥也無法恢復(fù)。孩童使用氯霉素可增加白血病的發(fā)生機(jī)率。作用時間越長，發(fā)生機(jī)率越大。

(2) 骨髓抑制。氯霉素可透過血腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液，也可透過血胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。氯霉素可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液，超過一定濃度可引起骨髓抑制。這是因為氯霉素可與人體線粒體的70S結(jié)合，抑制人體線粒體的蛋白合成，對線粒體有毒性作用，使骨髓造血功能下降。氯霉素體內(nèi)含量越高，危害越大。

(3) 灰嬰綜合征。初生嬰兒肝臟功能不全，氯霉素的累積毒性造成嬰兒灰嬰綜合征，不規(guī)則淺呼吸、低血壓、體溫下降、無法吸奶、腹脹以及皮膚的灰藍(lán)色發(fā)紺現(xiàn)象。

(4) 神經(jīng)系統(tǒng)受損。氯霉素可導(dǎo)致人體周圍神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎及視力障礙直至視神經(jīng)萎縮。可引起中毒性精神病、嚴(yán)重失眠、幻覺、猜疑、狂躁及憂郁等。

(5) 其它。氯霉素可造成惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉、耳鳴、食欲缺乏、舌炎、口腔炎、葉酸缺乏、肝功能下降。原有肝病者會引起黃疸、肝脂肪浸潤，甚至急性重型肝炎。

       氯霉素在水產(chǎn)養(yǎng)殖管理中的法律法規(guī)

1.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《食品動物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農(nóng)業(yè)部公告第193號），明文規(guī)定氯霉素及其鹽、酯，包括琥珀氯霉素及制劑禁止使用，且不得在動物性食品中檢出。

2.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《動物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部公告第235號），明文禁止使用氯霉素，且不得在動物性食品中檢出。

3.2002年9月1日頒布執(zhí)行的NY5071-2002農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《無公害食品 漁用藥物使用準(zhǔn)則》，明確規(guī)定氯霉素(包括其鹽、酯及制劑)為禁用藥品。

4.2004年4月9日中華人民共和國國務(wù)院令第404號《獸藥管理條例》(2014年7月29日第一次修訂；2016年2月6日第二次修訂)規(guī)定，禁止使用假、劣獸藥以及國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的藥品和其他化合物。國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的藥品按假獸藥處理。

5.歐盟和美國等許多國家均禁止氯霉素在食品動物上使用。

氯霉素在動物性食品中藥物殘留的標(biāo)準(zhǔn)是不得檢出。因此，各國針對氯霉素的檢測技術(shù)和方法均有所提高。歐盟由原來的10μg/kg，提高到0.1μg/kg，提高了100倍。美國也由原來的5μg/kg提高到0.3μg/kg。氯霉素殘留檢測方法的檢出限已在國際貿(mào)易合作中，成為新的技術(shù)性壁壘。

中國氯霉素殘留現(xiàn)在的檢測方法與檢出限也基本上與國際同步。

氯霉素的替代藥物——氟苯尼考

1.藥物來源 氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是二十世紀(jì)八十年代后期成功研制并投入使用的一種獸醫(yī)專用氯霉素類廣譜抗菌藥。該藥被多個國家及我國允許在食用動物體上使用。

2.藥理作用 氟苯尼考為氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物，作用機(jī)理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，能與50S亞基結(jié)合，抑制酞?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制酞鏈的延伸，干擾蛋白質(zhì)合成。氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以氟（F）原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH，阻止了細(xì)菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受乙酰轉(zhuǎn)移酶影響而被滅活。因此，氟苯尼考不會產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性，而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。氯霉素芳香環(huán)上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團(tuán)，而氟苯尼考此結(jié)構(gòu)上的物質(zhì)被H3C-SO2取代，用藥后不會產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng)。因此，氟苯尼考在食品動物疾病防治上可替代氯霉素，應(yīng)用前景廣闊。

氟苯尼考抗菌譜廣，包括革蘭氏陽性、陰性菌和立克次氏體等。

氟苯尼考的休藥期為375度日。