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淺談嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對人畜的危害
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提起嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌似乎有些陌生，其實該菌早在二十世紀60年代末已從口腔腫瘤患者咽拭子中分離發(fā)現(xiàn)，并命名為嗜麥芽假單胞菌，80年代初醫(yī)學(xué)界將該菌稱為嗜麥芽黃單胞菌，隨著醫(yī)學(xué)研究發(fā)展，在90年代初，將該菌歸屬于嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。隨后，人們對該菌進行了大量的研究，從中發(fā)現(xiàn)嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌在自然界廣泛分布，在水、土壤、植物根系及食物（冷凍魚類、牛奶、禽蛋）等都有該菌的存在；醫(yī)院環(huán)境如透析裝置、氧氣濕化罐、血壓計、人工呼吸裝置、通氣管道等也都能分離到該菌；同時該菌也是人和動物皮膚、胃腸道和呼吸道較為常見的定植菌。
幾年來，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌已成為人類、畜禽類（山羊、豬、牛）、水產(chǎn)動物類等多種動物的條件致病菌。尤其對人類的感染可致肺炎、敗血癥、腦炎、心內(nèi)膜炎、化膿性淋巴結(jié)炎和膿腫等多種疾病。從2002年至今，淡水養(yǎng)殖的回魚在我國許多養(yǎng)殖基地已發(fā)生大面積死亡現(xiàn)象，而且傳播面積、死亡率逐年增大，損失十分慘重。其死亡的原因也確定為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染所致。因此，將有關(guān)嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對人畜的危害及該菌的生物學(xué)性狀、致病機理和藥物防治進行綜述，以供各界人士在研究該菌時借鑒。
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的生物學(xué)性狀
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌為專性需氧的非發(fā)酵型革蘭氏陰性極生多鞭毛桿菌，在血平板上有強的氨味，呈β溶血；在營養(yǎng)瓊脂上顯示灰黃色素或無色素，菌落呈針尖狀，直徑0.5mm～1mm，中央突起。還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，氧化酶陰性，強解脂性，DNase陽性，水解明膠和七葉苷，賴氨酸脫酶陽性。在氧化發(fā)酵試驗中，產(chǎn)酸緩慢或不顯產(chǎn)酸，但分解麥芽糖，產(chǎn)酸明顯?？衫闷咸烟?、甘露糖、蔗糖、蕈糖、麥芽糖、纖維二糖、乳糖、水楊素、乙酸鹽和內(nèi)酸鹽等24種物質(zhì)，而果糖、異丁酸鹽則僅為部分菌株利用。
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌致病的機理
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染目前已呈現(xiàn)越來越嚴重的趨勢，但目前對該菌的致病機理還不是很清楚，這給對該菌感染致病的預(yù)防與治療帶來了困難。目前，對嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的致病機理有一些初步的研究，有資料報道表明，該菌可產(chǎn)生多種致病因子，如彈性蛋白酶、脂酶、黏多糖酶、透明質(zhì)酸梅、DNase、溶血素等，并證實一些胞外酶，特別是蛋白酶在感染致病中發(fā)揮著重要的作用，但對于這些酶的理化性質(zhì)，產(chǎn)生的影響因素，其單因子因素在疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中的作用不清楚。另外，外毒素作為很多致病菌的重要致病因子，在該菌的感染致病中研究很少，僅報道其產(chǎn)生溶血素這種外毒素，但對于它是否還產(chǎn)生其他的外毒素，及該外毒素的理化性質(zhì)，在疾病的發(fā)生與發(fā)展中的作用還要進一步地研究。
對人類的感染與致病
過去一直認為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌致病性低，但近10年來發(fā)現(xiàn)該菌感染所致疾病的發(fā)病率逐年增高，已成為人類重要的條件致病菌和重要的醫(yī)院內(nèi)感染菌，其感染多涉及肺炎、菌血癥和敗血癥。但近年來，有關(guān)嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染引起其他臨床表現(xiàn)的病例報道增多，該菌感染除了以上的臨床表現(xiàn)外，還可引起內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹膜炎、傷口感染、眼部感染、縱隔炎、牙周炎和骨骼、關(guān)節(jié)、尿路、消化道及軟組織等感染。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的死亡率很高，達43%以上，引起如此高的死亡率的主要原因是由于該菌具有多重耐藥性，導(dǎo)致其對目前大多數(shù)的抗菌藥物不敏感所致；其次是該菌對一些最初敏感的抗菌藥物往往在治療過程中很快會產(chǎn)生耐藥，從而導(dǎo)致治療的失敗，引起死亡。該菌感染大部分人分別有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹脹、乏力、淡漠等臨床表現(xiàn)，同時伴有中性白細胞數(shù)量的減少，病情危重并發(fā)癥可出現(xiàn)休克、彌散性血管內(nèi)凝血、多器官衰竭綜合征等。研究表明，人類嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的易感因素有機體自身和醫(yī)源性兩類，機體自身因素包括年齡，老年人是高危易感者；基礎(chǔ)性疾病，如腫瘤、慢性呼吸道疾病、糖尿病、尿毒癥、獲得性免疫缺陷綜合征等；醫(yī)源性因素包括抗菌藥物藥史、介人性醫(yī)療操作、化療、放射治療等為嚴格消毒措施。
對畜禽及水產(chǎn)動物的感染與致病
2006年7月份湖北省靖江飼養(yǎng)的叉尾回魚，數(shù)日內(nèi)發(fā)生大批量暴發(fā)性死亡，發(fā)病初期和中晚期均有不同程度的癥狀。發(fā)病初期病魚食欲減退，體表有圓形或橢圓形褐色斑，下口頜部位出血，腹部膨大，肛門紅腫，時有黃色黏液流出；晚期眼睛突出，口腔充血，額頭潰爛，腸胃紅腫，肝臟失血，膽囊腫大，腹腔大量積水，腸道疊套或套進胃里，有的斷裂后掉出肛門外。通過山西黃河魚病研究所的檢查診治，確診為回魚套腸病，病原體是嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染致病。還有資料報道，山羊因該菌的感染導(dǎo)致了化膿性淋巴結(jié)炎；40日齡豬感染表現(xiàn)為高熱，貧血，絕食，精神萎靡等臨床癥狀；除此之外還有金槍魚、中華絨毛蟹和爬行類的鱷魚感染而引起敗血癥的報道。由此可見，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌不僅可感染人致病，同時對多種動物也可感染致病，并引起死亡。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌藥理的防治試驗
通過對斑點叉尾回魚套腸病的診治和多次藥理試驗，結(jié)果表明，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌屬于多重耐藥菌，對β—內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗菌藥物天然耐藥，同時對喹諾酮類的環(huán)丙沙星、氧氟沙星、恩諾沙星，還包括大環(huán)內(nèi)酯類和一些消毒藥都可表現(xiàn)出抗藥性。對廣譜青霉素和大部分頭孢菌耐藥性較高，其耐藥率在50%~100%之間；對氨基糖苷類耐藥率也較高，甚至達100%，對氟喹諾酮藥物也有不同程度的耐藥性；對四環(huán)素也具有較高的耐藥性，其耐藥率為81.6%。對該菌我們選用更多的藥品及復(fù)合藥品作出試驗，結(jié)果表明選用復(fù)方新諾明（SMZ和TMP）對該菌的殺傷力達到55%~60%，采用多西環(huán)素和氟喹諾酮類復(fù)合應(yīng)用對該菌殺傷力可達到57%~65%，同時我們對剩余的43%~35%的細菌再次用復(fù)合的抗生素進行藥理試驗，其結(jié)果表明殺滅效果甚微，由此可見大部分藥物對嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌沒有殺滅作用，一些新型的抗生素和抗菌素復(fù)合起來也不能完全徹底地殺滅。我們根據(jù)許多有關(guān)資料報道，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌其抗藥性和耐藥性的機制與膜屏障、外排泵和產(chǎn)生水解酶等有關(guān)。有關(guān)該菌的藥理實驗，我們僅在水產(chǎn)動物上作了研究調(diào)查，在人類、畜禽動物上的感染是否有共同的藥理特征還需大量的研究和論證。
幾年來，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌已成為人類、畜禽類（山羊、豬、牛）、水產(chǎn)動物類等多種動物的條件致病菌。尤其對人類的感染可致肺炎、敗血癥、腦炎、心內(nèi)膜炎、化膿性淋巴結(jié)炎和膿腫等多種疾病。從2002年至今，淡水養(yǎng)殖的回魚在我國許多養(yǎng)殖基地已發(fā)生大面積死亡現(xiàn)象，而且傳播面積、死亡率逐年增大，損失十分慘重。其死亡的原因也確定為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染所致。因此，將有關(guān)嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對人畜的危害及該菌的生物學(xué)性狀、致病機理和藥物防治進行綜述，以供各界人士在研究該菌時借鑒。
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的生物學(xué)性狀
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌為專性需氧的非發(fā)酵型革蘭氏陰性極生多鞭毛桿菌，在血平板上有強的氨味，呈β溶血；在營養(yǎng)瓊脂上顯示灰黃色素或無色素，菌落呈針尖狀，直徑0.5mm～1mm，中央突起。還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，氧化酶陰性，強解脂性，DNase陽性，水解明膠和七葉苷，賴氨酸脫酶陽性。在氧化發(fā)酵試驗中，產(chǎn)酸緩慢或不顯產(chǎn)酸，但分解麥芽糖，產(chǎn)酸明顯?？衫闷咸烟?、甘露糖、蔗糖、蕈糖、麥芽糖、纖維二糖、乳糖、水楊素、乙酸鹽和內(nèi)酸鹽等24種物質(zhì)，而果糖、異丁酸鹽則僅為部分菌株利用。
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌致病的機理
嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染目前已呈現(xiàn)越來越嚴重的趨勢，但目前對該菌的致病機理還不是很清楚，這給對該菌感染致病的預(yù)防與治療帶來了困難。目前，對嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的致病機理有一些初步的研究，有資料報道表明，該菌可產(chǎn)生多種致病因子，如彈性蛋白酶、脂酶、黏多糖酶、透明質(zhì)酸梅、DNase、溶血素等，并證實一些胞外酶，特別是蛋白酶在感染致病中發(fā)揮著重要的作用，但對于這些酶的理化性質(zhì)，產(chǎn)生的影響因素，其單因子因素在疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中的作用不清楚。另外，外毒素作為很多致病菌的重要致病因子，在該菌的感染致病中研究很少，僅報道其產(chǎn)生溶血素這種外毒素，但對于它是否還產(chǎn)生其他的外毒素，及該外毒素的理化性質(zhì)，在疾病的發(fā)生與發(fā)展中的作用還要進一步地研究。
對人類的感染與致病
過去一直認為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌致病性低，但近10年來發(fā)現(xiàn)該菌感染所致疾病的發(fā)病率逐年增高，已成為人類重要的條件致病菌和重要的醫(yī)院內(nèi)感染菌，其感染多涉及肺炎、菌血癥和敗血癥。但近年來，有關(guān)嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染引起其他臨床表現(xiàn)的病例報道增多，該菌感染除了以上的臨床表現(xiàn)外，還可引起內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹膜炎、傷口感染、眼部感染、縱隔炎、牙周炎和骨骼、關(guān)節(jié)、尿路、消化道及軟組織等感染。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的死亡率很高，達43%以上，引起如此高的死亡率的主要原因是由于該菌具有多重耐藥性，導(dǎo)致其對目前大多數(shù)的抗菌藥物不敏感所致；其次是該菌對一些最初敏感的抗菌藥物往往在治療過程中很快會產(chǎn)生耐藥，從而導(dǎo)致治療的失敗，引起死亡。該菌感染大部分人分別有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹脹、乏力、淡漠等臨床表現(xiàn)，同時伴有中性白細胞數(shù)量的減少，病情危重并發(fā)癥可出現(xiàn)休克、彌散性血管內(nèi)凝血、多器官衰竭綜合征等。研究表明，人類嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的易感因素有機體自身和醫(yī)源性兩類，機體自身因素包括年齡，老年人是高危易感者；基礎(chǔ)性疾病，如腫瘤、慢性呼吸道疾病、糖尿病、尿毒癥、獲得性免疫缺陷綜合征等；醫(yī)源性因素包括抗菌藥物藥史、介人性醫(yī)療操作、化療、放射治療等為嚴格消毒措施。
對畜禽及水產(chǎn)動物的感染與致病
2006年7月份湖北省靖江飼養(yǎng)的叉尾回魚，數(shù)日內(nèi)發(fā)生大批量暴發(fā)性死亡，發(fā)病初期和中晚期均有不同程度的癥狀。發(fā)病初期病魚食欲減退，體表有圓形或橢圓形褐色斑，下口頜部位出血，腹部膨大，肛門紅腫，時有黃色黏液流出；晚期眼睛突出，口腔充血，額頭潰爛，腸胃紅腫，肝臟失血，膽囊腫大，腹腔大量積水，腸道疊套或套進胃里，有的斷裂后掉出肛門外。通過山西黃河魚病研究所的檢查診治，確診為回魚套腸病，病原體是嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染致病。還有資料報道，山羊因該菌的感染導(dǎo)致了化膿性淋巴結(jié)炎；40日齡豬感染表現(xiàn)為高熱，貧血，絕食，精神萎靡等臨床癥狀；除此之外還有金槍魚、中華絨毛蟹和爬行類的鱷魚感染而引起敗血癥的報道。由此可見，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌不僅可感染人致病，同時對多種動物也可感染致病，并引起死亡。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌藥理的防治試驗
通過對斑點叉尾回魚套腸病的診治和多次藥理試驗，結(jié)果表明，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌屬于多重耐藥菌，對β—內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗菌藥物天然耐藥，同時對喹諾酮類的環(huán)丙沙星、氧氟沙星、恩諾沙星，還包括大環(huán)內(nèi)酯類和一些消毒藥都可表現(xiàn)出抗藥性。對廣譜青霉素和大部分頭孢菌耐藥性較高，其耐藥率在50%~100%之間；對氨基糖苷類耐藥率也較高，甚至達100%，對氟喹諾酮藥物也有不同程度的耐藥性；對四環(huán)素也具有較高的耐藥性，其耐藥率為81.6%。對該菌我們選用更多的藥品及復(fù)合藥品作出試驗，結(jié)果表明選用復(fù)方新諾明（SMZ和TMP）對該菌的殺傷力達到55%~60%，采用多西環(huán)素和氟喹諾酮類復(fù)合應(yīng)用對該菌殺傷力可達到57%~65%，同時我們對剩余的43%~35%的細菌再次用復(fù)合的抗生素進行藥理試驗，其結(jié)果表明殺滅效果甚微，由此可見大部分藥物對嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌沒有殺滅作用，一些新型的抗生素和抗菌素復(fù)合起來也不能完全徹底地殺滅。我們根據(jù)許多有關(guān)資料報道，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌其抗藥性和耐藥性的機制與膜屏障、外排泵和產(chǎn)生水解酶等有關(guān)。有關(guān)該菌的藥理實驗，我們僅在水產(chǎn)動物上作了研究調(diào)查，在人類、畜禽動物上的感染是否有共同的藥理特征還需大量的研究和論證。
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