漁藥藥物效應動力學——漁藥的量效曲線

以漁藥的效應為縱座標，漁藥的劑量或濃度為橫坐標作圖，得到劑量-效應曲線（簡稱量效曲線，圖2）。根據(jù)藥效性質(zhì)不同，量效曲線可分為量反應曲線和質(zhì)反應曲線二類。

藥理效應強度隨用藥劑量增減呈連續(xù)變化，這種效應稱為量反應，如心率、呼吸、血糖濃度等可用具體數(shù)值分級記錄，如平滑肌舒縮等可用最大反應的百分率表示。當藥物劑量由小到大增加時，藥效相應由弱到強，直至到最大效應。低劑量時，藥效隨藥量增加的趨勢明顯，以后藥效增加趨勢逐漸減弱，達某一限度時，劑量再增加效應增大不明顯，故量效曲線為長尾S形曲線。如將藥物劑量轉(zhuǎn)換成對數(shù)值，可得對稱的S形曲線，即通常所指的量反應量效曲線，如圖2所示。

圖1 不同效應的劑量及其與效應的關(guān)系

藥物效應隨劑量增加呈全或無、陰性或陽性反應者稱為質(zhì)反應，如死亡與生存、有效與無效等，由于藥物引起此類反應需達到某一臨界值才能產(chǎn)生，且同一劑量對不同個體可能引起陽性結(jié)果，也可能是陰性結(jié)果，因此該臨界劑量必須用多個或多組個體實驗，用陽性率表示。藥理效應陽性率的分布基本呈正態(tài)分布，用累加陽性率—對數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對稱S型量效曲線，如圖3所示。

圖2 藥物作用的量-效曲線（A）藥量用真數(shù)劑量表示 （B）藥量用對數(shù)劑量表示 E：效應強度 C：藥物濃度

圖3 質(zhì)反應的量-效曲線（仿楊寶峰，2006）曲線a：為區(qū)段反應率 曲線b：為累計反應率 E：陽性反應率 C：濃度或劑量

量效曲線可以衍生出一系列特征性變量，在藥理學上有重要意義。

（1）半數(shù)有效量（EC50）或半數(shù)有效濃度（EC50） 能引起50%的動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量（或濃度）稱為半數(shù)有效量或半數(shù)有效濃度。半數(shù)有效量（或濃度）越小，表明藥物活性越強；反之，藥物活性越弱。

（2）半數(shù)致死劑量（LD50）或半數(shù)致死濃度（LC50） 指能引起50%實驗動物死亡的劑量或濃度。如果效應指標為中毒則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）。半數(shù)致死劑量是衡量藥物毒性的指標，其值越小，毒性越大；其值越大，毒性越小。如在實驗室條件下，硫酸銅對白鰱96h LD50為0.25g/L；對中國對蝦幼蝦和稚蝦的24h LD50為10mg/ L、48h LD50為8.4mg/L、96h LD50為5.3m g/L，可見在96h硫酸銅對白鰱的毒性大于中國對蝦幼蝦和稚蝦。

（3）最大效應或效能 在量效曲線中，一定范圍內(nèi)增加濃度或劑量而效應不再繼續(xù)上升時，在量反應中，這時的效應稱為最大效應，也稱效能。它是藥物的內(nèi)在活性的反映。在質(zhì)反應中，陽性反應率達100%時為最大效應。如果反應指標是死亡則此時的劑量稱為最小致死量。效能往往是選擇藥物的依據(jù)。

（4）效價強度 指用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達到等效時所用藥量較小者效價強度大，所用藥量大者效價強度小。在量效曲線圖中，比較多個藥物的效價強度時，進行左右比較，一般說來，量效曲線位于左側(cè)的藥物效價比位于右側(cè)的更強。比較多個藥物的效能時，進行上下比較，哪種藥物最大效應最高，則效能最大。效價強度與效能不一定平行（圖4）。

圖4 A、B、C、D四種藥物的效能與效價比較示意圖效價強度比較：B＞A＞C＞D 效能比較：A＝C＝D＞B

（5）斜率 指在量效曲線的效應量16%～84%區(qū)段大致呈直線，該段直線與橫坐標夾角的正切值稱為斜率。在量反應曲線中，斜率反應藥效強度，斜率大說明藥物劑量的微小變化，即可引起效應的明顯改變，斜率較陡的提示藥效較激烈，較平坦的提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應曲線中，不僅反映藥效強度，也反映受試對象個體差異的離散度，斜率較陡提示實驗個體差異較小。因此，斜率的大小是確定臨床用藥劑量范圍的依據(jù)之一。

（6）個體差異 個體之間或同一個體在不同時間對同一藥物的反應都會有一定的差別。不同個體需應用不同劑量才能產(chǎn)生等效反應，這種現(xiàn)象稱個體差異。量效曲線上的每個具體數(shù)據(jù)常用標準差表示個體差異。生物學反應不同于物理和化學反應，不同的個體對藥物的反應不可能是完全相同的，必須注意用藥個體化原則。