漁藥臨床藥效學(xué)主要研究內(nèi)容

漁藥臨床藥效學(xué)是指研究臨床所用藥物產(chǎn)生的效果、機(jī)制及藥物作用的“量”的規(guī)律的學(xué)科。臨床藥物效果一般指藥物作用的強(qiáng)度，即通過臨床用藥產(chǎn)生的作用，以消除致病原因，如消滅病原體，幫助水產(chǎn)養(yǎng)動物機(jī)體調(diào)整因患病而致異常的功能，促進(jìn)病損組織修復(fù)，使水產(chǎn)養(yǎng)動物機(jī)體恢復(fù)健康或接近正常。

1.基本概念界定和認(rèn)識藥效學(xué)的基本觀念是很重要的。

（1）最低有效劑量或最小有效濃度

系指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。

（2）半數(shù)有效量（ED50） 在量反應(yīng)中指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量，在質(zhì)反應(yīng)中指引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥量。以此類推，如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)死亡（50%lethal dose，LD50）。藥物的ED50越小，LD50越大，說明藥物越安全。

（3）治療指數(shù)（TI） 一般指以藥物的LD50和ED50的比值來表示藥物的安全性，稱為治療指數(shù)?？紤]到表達(dá)治療作用的量效曲線和表達(dá)致死作用的量效曲線的位置關(guān)系，TI數(shù)值較大并不總能反映其安全性較大，還必須參考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之間的距離來綜合考慮，作出評價(jià)。

（4）最大效應(yīng)（Emax） 在反應(yīng)系統(tǒng)中，隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)強(qiáng)度也隨之增加。當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或閾效能。

（5）效價(jià)強(qiáng)度 指藥物產(chǎn)生一定強(qiáng)度的效應(yīng)（一般指治療有效的效應(yīng)）時(shí)所需要的劑量。用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量比較，達(dá)到等效時(shí)所需量較小者效價(jià)強(qiáng)度大，所用藥量大者效價(jià)強(qiáng)度小。

（6）時(shí)辰藥理學(xué) 由于水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體對藥物的敏感性存在著晝夜間差異，并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化，研究藥物作用晝夜變化規(guī)律的藥理學(xué)分支，稱為時(shí)辰藥理學(xué)。

（7）藥效滯后 藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到效應(yīng)部位需要一定的時(shí)間，所以大多數(shù)藥物效應(yīng)的變化滯后于血藥濃度的變化，即效應(yīng)并不與血藥濃度直接相關(guān)，而與效應(yīng)室的濃度呈良好的相關(guān)性。

（8）治療矛盾 是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為繼發(fā)性反應(yīng)。如長期用四環(huán)素類廣譜抗菌素時(shí)，由于許多敏感菌株被抑制，而使腸道內(nèi)菌群間的相對平衡狀態(tài)受到破壞，以至于一些不敏感的細(xì)菌（如耐藥性葡萄球菌）及真菌（白色念珠菌等）大量繁殖，引起葡萄球菌偽膜性腸炎或白色念球菌病等繼發(fā)性感染。

2.研究內(nèi)容漁藥藥物代謝動力學(xué)的發(fā)展使?jié)O藥藥物的臨床使用科學(xué)化和合理化，治療藥物監(jiān)測使人們在了解水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)藥物濃度、掌握劑量、確定給藥方案方面起著積極作用。然而，隨著對漁藥藥物藥理特性的深入了解和漁藥藥物臨床使用水平的提高，漁藥藥效學(xué)的臨床研究越來越顯其迫切性。漁藥藥效學(xué)的研究內(nèi)容主要為漁藥藥物的臨床作用，即研究藥物對機(jī)體產(chǎn)生的作用、藥物對病原體產(chǎn)生的作用、藥物對組織器官的作用和研究藥物作用于機(jī)體的位點(diǎn)“受體”及藥物不良反應(yīng)的副作用。

（1）漁藥藥物的臨床作用 漁藥藥物作用是指藥物對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體的初始作用，藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。藥理效應(yīng)是水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制。多數(shù)藥物是通過化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)的。這種化學(xué)反應(yīng)的專一性使藥物的作用具有特異性。藥物的作用有其選擇性，有些藥物有其選擇性，有些藥物可影響水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體的多種功能，有些藥物只影響水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體的一種功能，前者選擇性低，后者選擇性高。藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，即二者不一定平行。作用特異性強(qiáng)及（或）效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對性較好；反之，效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處，例如廣譜抗生素等。選擇性的基礎(chǔ)有以下幾方面：藥物在體內(nèi)的分布不均勻，水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)不同，生化功能存在差異等。

根據(jù)藥物治療作用的效果可將其分為對因治療和對癥治療。對因治療是指針對病因的治療，例如應(yīng)用抗生素殺滅或抑制致病微生物，應(yīng)用解毒藥促進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)毒物消除等；對癥治療系指改善癥狀的治療，對癥治療對維持重要生命指標(biāo)、贏得對因治療的時(shí)機(jī)非常重要。臨床用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)生病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的具體情況按照“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，妥善處理對因治療和對癥治療的關(guān)系。

（2）藥物的不良反應(yīng) 藥物能改變水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體的生理、生化過程，其應(yīng)用總可能發(fā)生不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指為預(yù)防、診斷或治療疾病，或?yàn)楦纳粕砉δ芏鴳?yīng)用適當(dāng)劑量藥物所引起的任何有害的、非預(yù)期的或治療上不需要的反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。

副作用 由于藥理效應(yīng)選擇性低，涉及多個(gè)效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)，通常稱作副作用。藥物在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的藥理作用，往往會給生病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物帶來不適或痛苦，但一般都較輕微，多為可恢復(fù)的功能性變化。在一定條件下，有時(shí)可利用副作用為治療作用，也可通過某些手段來減輕。

毒性反應(yīng) 毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但可以預(yù)知，也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸、致突變被稱為“三致”反應(yīng)，作用屬于慢性毒性中的特殊毒性。

變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)，是水產(chǎn)養(yǎng)殖動物機(jī)體因事先致敏而對某藥發(fā)生的異常免疫反應(yīng)導(dǎo)致的組織損害或功能紊亂，也稱過敏反應(yīng)。該反應(yīng)嚴(yán)重程度差異較大，反應(yīng)性質(zhì)與藥物劑量和原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效，可用生理性的拮抗藥處理。

特異體質(zhì)反應(yīng) 少數(shù)特異體質(zhì)生病的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常規(guī)情況下不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，是一類藥理遺傳異常反致的反應(yīng)。這些藥理遺傳異常不是遺傳疾病，因?yàn)橹挥性谟嘘P(guān)藥物觸發(fā)時(shí)才會出現(xiàn)異常癥狀。

后遺效應(yīng) 后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

停藥反應(yīng) 突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。