漁藥藥物效應(yīng)動力學(xué)——受體的調(diào)節(jié)

受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的，而是經(jīng)常處于代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡中，受體的數(shù)目、與配體的親和力以及效應(yīng)經(jīng)常受內(nèi)環(huán)境變化以及藥物的影響而發(fā)生改變。各種因素使細(xì)胞上受體發(fā)生質(zhì)和量變化的過程稱為受體調(diào)節(jié)。受體調(diào)節(jié)的生理意義在于通過調(diào)節(jié)使機(jī)體能更好地適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化，例如受體反應(yīng)性減弱可保護(hù)細(xì)胞免受過量或長期刺激而導(dǎo)致生理功能紊亂，但受體調(diào)節(jié)過度則又會引起一系列病理性的后果。

1.受體失敏 在與配基作用一段時間后，受體對配基的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象稱為失敏。失敏可以由于受體數(shù)目的減少和/或由于受體與配基親和力降低所致，它通常具有劑量依賴性、時間依賴性和可逆性等特點。

失敏又可分為以下兩種情況：失敏如果發(fā)生在與配基特異性結(jié)合的受體上，稱為同種失敏，即某種受體被配基激活后引起的失敏僅為該受體本身，而同一細(xì)胞上的其他受體系統(tǒng)并無實質(zhì)性變化。

失敏如果發(fā)生于配基的非特異的受體上，即某種激動劑在作用一段時間后，不僅使其特異性受體對其反應(yīng)降低，還使同一細(xì)胞上其他受體對它們各自激動劑的反應(yīng)減弱。例如長期在與去甲腎上腺素接觸后，細(xì)胞不 僅對去甲腎上腺素的反應(yīng)性降低（同種失敏），而且對前列腺素的反應(yīng)性也降低（異種失敏）。

2.受體增敏 增敏是與失敏相反的一種現(xiàn)象，即當(dāng)配基與受體作用一段時間后，受體的數(shù)目增加和/或親和力增加的現(xiàn)象。增敏也可發(fā)生于同種受體或異種受體，例如長期使用β腎上腺素受體阻斷劑的情況下突然停藥可出現(xiàn)受體敏感性比正常增高（同種增敏）；又如大鼠長期飼以甲狀腺素后可出現(xiàn)心肌中β腎上腺素受體的合成增加，結(jié)合位點增加（異種增敏）。