金黃色葡萄球菌

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)屬葡萄球菌屬(Staphylococcus)，是重要的革蘭氏陽(yáng)性條件性致病菌。典型的金黃色葡萄球菌呈球形，排列成葡萄串狀，在液體培養(yǎng)基中常呈雙或短鏈狀排列。無(wú)鞭毛及芽孢，幼齡菌可見(jiàn)莢膜。

一般來(lái)說(shuō)，金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的最適溫度為37℃。金黃色葡萄球菌營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，能形成濕潤(rùn)、光滑、隆起的圓形菌落，因?yàn)楹?lèi)胡蘿卜素， 所以常呈檸檬色及黃色。在有氧或培養(yǎng)基中含牛乳、血清時(shí)可產(chǎn)生更多的色素。血平板菌落周?chē)纬赏该鞯娜苎h(huán)。

金黃色葡萄球菌的感染需要多種致病因子的參與，包括毒素(例如能夠直接裂解宿主免疫細(xì)胞的雙組分毒素等)、組織破壞酶(蛋白酶、脂肪酶和透明質(zhì)酸酶等)以及粘附素等。這些致病因子在金黃色葡萄球菌侵染宿主的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，不僅能夠?qū)λ拗骷?xì)胞產(chǎn)生毒性，還有助于金黃色葡萄球菌逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除。

金黃色葡萄球菌對(duì)宿主的感染分為粘附、侵入兩個(gè)階段。金黃色葡萄球菌侵染宿主的不同階段，需要不同的致病因子發(fā)揮作用。在感染的早期階段，它主要通過(guò)纖維蛋白原，纖連蛋白和細(xì)胞角蛋白定植在機(jī)體的表皮內(nèi)。在指數(shù)階段的早期，它會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞壁相關(guān)因子，使菌體積聚并形成生物膜，促進(jìn)其對(duì)宿主細(xì)胞或組織粘附以及逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除。一旦菌體達(dá)到指數(shù)期后期，它便開(kāi)始下調(diào)細(xì)胞壁相關(guān)因子，使生物膜分散，同時(shí)分泌出一系列外蛋白，包括蛋白酶、溶血素、超抗原等，感染宿主細(xì)胞或組織。在侵染機(jī)體的整個(gè)過(guò)程中，金黃色葡萄球菌表面蛋白在生物膜形成、突破宿主防御系統(tǒng)、免疫逃避等方面發(fā)揮重要作用，這些表面蛋白是現(xiàn)階段金黃色葡萄球菌疫苗研究目標(biāo)之一。

金黃色葡萄球菌粘附因子包括纖連蛋白結(jié)合蛋白(FnbpA、FnbpB)以及凝集因子A (ClfA)。其中FnbpA對(duì)纖維蛋白、纖連蛋白以及膠原蛋白都具有較強(qiáng)的親和力，在金黃色葡萄球菌粘附及侵襲宿主細(xì)胞過(guò)程中具有重要作用。Fnbps與纖維蛋白結(jié)合，可促進(jìn)金黃色葡萄球菌在內(nèi)皮細(xì)胞的附著，并激活內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)其的攝取，從而為持續(xù)性感染以及二次感染提供有利條件。

殺白細(xì)胞毒素是金黃色葡萄球菌分泌的一種穿孔毒素，由分別編碼S蛋白和F蛋白的LukS-PV和LukF-PV兩個(gè)基因共同編碼。

溶血素(HL)是金黃色葡萄球菌分泌的另一類(lèi)穿孔毒素。其作用機(jī)制是在宿主細(xì)胞膜上形成小孔，造成細(xì)胞內(nèi)液外流而導(dǎo)致細(xì)胞破壞?？筛鶕?jù)抗原的差異性，分成α、β、γ、δ四種類(lèi)型。HLα分子可插入紅細(xì)胞的細(xì)胞膜疏水區(qū)形成微孔，從而對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血作用。

中毒休克綜合癥毒素1 (TSST-1)是噬菌體Ⅰ型金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的另一種外毒素，可使淋巴細(xì)胞活化、增殖，進(jìn)而釋放大量炎性因子，最終導(dǎo)致炎癥失控和多個(gè)器官的損傷。TSST-1還可能與特應(yīng)性皮炎有密切的關(guān)系。TSST-1可誘導(dǎo)腦內(nèi)前列腺素E2濃度升高和激活caspaes依賴(lài)性神經(jīng)元調(diào)亡過(guò)程，對(duì)腦組織產(chǎn)生長(zhǎng)期的毒性損傷。編碼TSST-1的基因位于金黃色葡萄球菌染色體上。

金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的耐熱性腸毒素簡(jiǎn)稱(chēng)SEs，是由血漿凝固酶或耐熱核酸酶陽(yáng)性的菌株所產(chǎn)生的一類(lèi)結(jié)構(gòu)相關(guān)、毒力相似、抗原性不同的胞外蛋白質(zhì)。有A-E、G-V及X型(即SEA等)，其中C型抗原又分為3個(gè)亞型(C1、C2、C3)，SEG、SEI、SEK為新發(fā)現(xiàn)的腸毒素。所有的毒素都有以下共同特性：具有引起急性胃腸炎的能力(催吐性)；刺激非特異性T細(xì)胞增殖的超抗原特性；對(duì)熱和蛋白酶消化作用的抵抗能力(即腸毒素對(duì)熱和水解酶的變性都有很高的耐性)；分子內(nèi)都存在二硫鍵。

耐熱核酸酶基因nuc片段的長(zhǎng)度大約966bp，位于染色體上，是金黃色葡萄球菌的特異性酶。

coa基因編碼血漿凝固酶，位于染色體上，長(zhǎng)度為1911bp。