水產(chǎn)養(yǎng)殖動物生理機理對藥效的影響

.（1）魚類

不同年齡的魚類對同一種藥物的反應(yīng)差別很大。幼齡魚類一般對藥物比較敏感。這除體重因素外，還由于幼齡魚體內(nèi)的活性酶較低，或肝、腎功能發(fā)育不健全，對藥物轉(zhuǎn)化能力比較弱，因而易引起毒性反應(yīng)。隨著年齡的增長，腸道生理也在變化。對于口服藥物而言，除藥物本身理化性質(zhì)及胃腸疾病因素外，胃腸生理改變對藥物吸收的影響很大。老齡化腸運動減慢，排空速率的改變影響了藥物吸收的速率，對藥效的影響顯而易見。藥物吸收后在體內(nèi)的分布，除了受其極性、蛋白結(jié)合率及特異性影響外，年齡變化引起的機體組成和功能的改變也密切相關(guān)，這些改變可包括機體蛋白含量、局部血流量，以及體內(nèi)脂肪和液體容量等，從而影響藥物代謝。

哺乳類的大量研究結(jié)果表明，性別方面存在著不同的機制影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，從而引起藥代動力學(xué)的差異，這是藥物作用個體差異的主要原因。魚類等水產(chǎn)動物存在著相同的機制，但不同水產(chǎn)動物對于不同的藥物，性別造成的可能影響不盡相同，在研究大菱鲆單劑量口服嗯喹酸的藥動學(xué)時發(fā)現(xiàn)，性別對藥動學(xué)過程沒有顯著影響。

（2）甲殼類

甲殼動物較為低等，且具開放式循環(huán)系統(tǒng)，對藥物的吸收較快。中華絨螯蟹肌注環(huán)丙沙星后，血藥濃度很快達到峰值，肌注諾氟沙星在斑節(jié)對蝦體內(nèi)血藥濃度于給藥后l～2min內(nèi)達到峰值，藥物吸收后在體內(nèi)的分布，年齡變化引起的機體組成和功能的改變也密切相關(guān)，這些改變可包括機體蛋白含量、局部血流量，以及體內(nèi)脂肪和液體容量等，從而影響藥物代謝。

目前發(fā)現(xiàn)性別對某些甲殼動物藥動學(xué)有影響，如對美洲龍蝦進行心包內(nèi)給藥，血淋巴中萘酚的相關(guān)研究，雄蝦的相半衰期明顯長于雌蝦。鹽酸環(huán)丙沙星在中華絨螯蟹血淋巴中的代謝與性別有較大的關(guān)系，其運轉(zhuǎn)速度雌蟹要比雄蟹稍快。主要表現(xiàn)如下：消除相半衰期雌、雄蟹差別明顯，雄蟹差不多是雌蟹的二倍；二者的藥時曲線下面積（AUC）差別顯著，雄蟹是雌蟹的3.1倍。藥時曲線下面積是反應(yīng)藥物進入循環(huán)藥量的多少，試驗的結(jié)果說明，肌肉注射給藥后，鹽酸環(huán)丙沙星進入循環(huán)系統(tǒng)的量雄蟹要比雌蟹多。