大蒜及其活性成分抗病原微生物作用的研究進(jìn)展

近年來(lái)，各類細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲的傳播已成為全球感染性疾病治療中的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。經(jīng)過(guò)各國(guó)研究者的不斷努力開發(fā)出許多用于治療傳染性疾病的抗生素，但由于抗生素的頻繁使用導(dǎo)致了病原微生物特性的改變，如生物被膜的形成，最終導(dǎo)致耐藥性的提高。因此，研發(fā)更加高效且降低病原微生物耐藥性發(fā)生的藥物就顯得尤為重要。

大蒜Allium sativum L.為百合科蔥屬類植物，以鱗莖入藥，是一種傳統(tǒng)中藥，也是日常生活中常見的調(diào)味品，在我國(guó)有著悠久的應(yīng)用歷史[1]。根據(jù)史料記載大蒜原產(chǎn)于中亞和地中海地區(qū)，其中，張華的《博物志》記載了大蒜是在漢朝時(shí)期被引入到中國(guó)，從那時(shí)起大蒜在我國(guó)的種植歷史距今已有上千年[2]。大蒜之所以能成為一種傳統(tǒng)藥物以及對(duì)人們的身體健康具有許多益處，主要是由于其含有多種生物活性化合物，如有機(jī)硫、黃酮類、皂苷類、酚類和多糖等。其中，生物學(xué)活性最為顯著的是大蒜素，也是各國(guó)科研工作者關(guān)注的主要活性物質(zhì)之一。大蒜素是從大蒜中提取出來(lái)的一種具有揮發(fā)性且?guī)в写碳馕兜挠袡C(jī)硫化合物，是大蒜發(fā)揮生物學(xué)活性的主要成分之一，其作用包括抗病原微生物、抗癌、抗氧化、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗高血壓和提高機(jī)體免疫力等，所以，在人們的醫(yī)療服務(wù)和日常飲食中發(fā)揮著重要作用[3-5]。大蒜素表現(xiàn)出的作用機(jī)制主要為選擇性地抑制病原微生物中含硫醇蛋白質(zhì)的合成和酶的活性、對(duì)微生物結(jié)構(gòu)的破壞和對(duì)生物被膜的影響，從而達(dá)到抑制病原體引發(fā)感染的目的。當(dāng)與其他藥物載體結(jié)合使用時(shí)，大蒜素的抗病原體作用得到明顯的提高。因此，推測(cè)大蒜素和其他藥物載體的聯(lián)合使用可能是解決病原微生物耐藥性問(wèn)題的一種可行的替代方法。本文主要綜述了近10年大蒜及其活性成分抗病原微生物作用及機(jī)制的研究進(jìn)展，并關(guān)注了大蒜素與其他藥物載體聯(lián)用時(shí)的抗病原微生物效果，以期為更好地利用大蒜為人類健康服務(wù)提供最新的科學(xué)依據(jù)。

1 大蒜及其活性成分

大蒜中最主要的抗菌成分在1944年被發(fā)現(xiàn)并被命名為大蒜素[6]。大蒜素是一種具有揮發(fā)性并帶有芳香氣味的有機(jī)含硫化合物，是大蒜發(fā)揮生物學(xué)活性的主要成分之一。新鮮大蒜的組織被切碎時(shí)大蒜體內(nèi)的蒜氨酸與儲(chǔ)存在液泡中的蒜氨酸酶相接觸進(jìn)而發(fā)生水解反應(yīng)生成烯丙基次磺酸和脫氫丙氨酸，2分子的烯丙基次磺酸會(huì)自發(fā)縮合成1分子的大蒜素和1分子的水[7-8]。大蒜素的具體形成和反應(yīng)過(guò)程見圖1。由于大蒜素是一種脂溶性含硫化合物，所以其化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，隨著周圍環(huán)境的改變，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生不同形式的變化，生成其他類型的大蒜素衍生物。首先，在常溫下隨著氧原子和硫原子的脫落，形成二烯丙基硫化物、二烯丙基二硫和二烯丙基三硫等。其次，當(dāng)大蒜素加熱分解或聚合可生成鏈?zhǔn)交螂s環(huán)類化合物，如阿霍烯和乙烯基二硫雜苯 [5,9]。大蒜素在不同條件下生成衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2。

2 大蒜及其活性成分的抗病原微生物作用

大蒜素是大蒜體內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成的一種防御分子，是大蒜具有廣泛生物學(xué)活性的關(guān)鍵。大蒜素不僅具有抗細(xì)菌和真菌的作用，研究證明大蒜素對(duì)病毒和寄生蟲也有明顯的抑制作用。

2.1 抗細(xì)菌

大蒜素在較低濃度范圍內(nèi)對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌具有廣泛的作用。研究發(fā)現(xiàn)大蒜素對(duì)口腔的牙齦卟啉單胞菌、變異鏈球菌、放線共生放線桿菌和梭形桿菌[10-12]，呼吸系統(tǒng)的結(jié)核分枝桿菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌和綠膿桿菌[13-16]，消化系體統(tǒng)的志賀毒素大腸桿菌、雙歧桿菌和霍亂弧菌都具有不同程度的抑制作用[17-18]。也有研究發(fā)現(xiàn)多重耐藥菌對(duì)大蒜素同樣具有敏感性，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和抗萬(wàn)古霉素腸球菌[19]。Serrano等[20]研究發(fā)現(xiàn)同一種大蒜水提取物對(duì)單核細(xì)胞增生利斯特菌的抑菌活性最強(qiáng)，其次是金黃色葡萄球菌，對(duì)大腸埃希菌的抑菌活性最弱。此外，在與四環(huán)素做活性對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)其敏感性基本相當(dāng)。

大蒜素的化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，因此，如何高效的使用大蒜素對(duì)研究者來(lái)說(shuō)是一個(gè)考驗(yàn)。在室溫下，大蒜素易降解成阿霍烯等化合物，其抗菌活性明顯下降。當(dāng)氣溫大于80 ℃時(shí)，大蒜素的抗菌活性完全喪失[21]。對(duì)此，Nidadavolu等[22]建立起體外創(chuàng)面生物膜模型來(lái)研究大蒜的抗生物被膜活性，結(jié)果顯示其對(duì)金黃色葡萄球菌和鮑曼不動(dòng)桿菌等多種細(xì)菌具有抑制作用，且大蒜軟膏在常溫下抗葡萄球菌的活性超過(guò)3個(gè)月。Reiter等[8]利用大蒜素來(lái)治療結(jié)核分枝桿菌，研究顯示大蒜素能夠殺死包括耐多藥菌株在內(nèi)的多種肺部病原菌。Dwivedi等[14]研究顯示大蒜與其他抗菌物質(zhì)不同的是，大蒜素的抗菌作用不僅表現(xiàn)在體外，同時(shí)也體現(xiàn)在提高機(jī)體免疫力方面[23]。不同種類的細(xì)菌對(duì)大蒜素和大蒜提取物的敏感度存在差異，見表1。

2.2 抗真菌

真菌感染是動(dòng)植物發(fā)病和死亡的一個(gè)重要原因。大蒜素對(duì)真菌具有廣泛的抑制作用，使其在醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用成為一種有吸引力的可能性。研究者發(fā)現(xiàn)大蒜素和大蒜提取物對(duì)紅色毛癬菌、雜色曲霉菌、白色念球菌、申克氏孢子絲菌、大麗輪枝菌、煙草疫霉菌和繩狀青霉菌等真菌具有殺菌作用[28-34]。近年來(lái)，Parvu等[35]研究發(fā)現(xiàn)大蒜提取物對(duì)季也蒙畢赤酵母和膠紅酵母具有顯著的抑制作用。大蒜素和大蒜提取物對(duì)不同種類真菌的敏感度見表2。同時(shí)，大蒜素的活性不僅體現(xiàn)在單獨(dú)抑菌方面，也體現(xiàn)在與其他合成藥物聯(lián)用上。Aala等[36]發(fā)現(xiàn)大蒜素在治療真菌性皮膚病時(shí)與合成藥物酮康唑具有相當(dāng)?shù)淖饔谩?/span>

2.3 抗病毒

大蒜提取物及其相關(guān)產(chǎn)品長(zhǎng)期以來(lái)被廣泛用于治療包括病毒感染在內(nèi)的多種感染，其純化的活性成分是研制新型抗病毒藥物的優(yōu)良前體。大蒜素對(duì)人體感染的腺病毒、單純皰疹性病毒、甲型肝炎病毒、人類免疫缺陷型病毒和輪狀病毒等具有滅活作用[39-43]；對(duì)動(dòng)物、植物病毒如藍(lán)耳病毒、馬鈴薯Y病毒和斑枯病毒等同樣具有滅活的效果[44-45]。大蒜利用不同溶液提取的物質(zhì)對(duì)同一病毒的抑制作用不相同，如單純皰疹性病毒I型和新城疫病毒[41]。Hall等[46]研究顯示大蒜素及其相關(guān)有機(jī)硫化合物能減輕人體在感染登革熱病毒期間的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。Khubber等[47]證實(shí)大蒜素的生物活性位點(diǎn)和絲氨酸蛋白酶之間形成氫鍵從而預(yù)防新型冠狀病毒的感染。大蒜素和大蒜提取物的抗病毒活性見表3。

2.4 抗寄生蟲

大蒜自古以來(lái)就被用來(lái)治療寄生蟲引起的疾病，在1987年Mirelman等[54]證實(shí)寄生在人類腸道內(nèi)的痢疾阿米巴原蟲在大蒜素30 μg/mL中被完全抑制且不再生長(zhǎng)。同時(shí)，Ankri等[55]研究發(fā)現(xiàn)大蒜素30 μg/mL也能有效的抑制梨形鞭毛蟲、利什曼原蟲和短膜蟲屬等。不同的大蒜提取物具有不同的抗寄生蟲活性，在體外實(shí)驗(yàn)中大蒜水提取液對(duì)十二指腸賈第蟲及其滋養(yǎng)體有很好的抑制作用[56]。此外，另有研究者證實(shí)大蒜甲醇提取物和水提取物對(duì)皮膚性利什曼原蟲病的半抑制濃度分別為12.3、19.2 μg/mL，這種情況或許與不同提取物中大蒜素的濃度有關(guān)[57]。從表4可以看出大蒜素和大蒜提取物對(duì)不同類型寄生蟲的抑制效果。

3 大蒜素的抗菌機(jī)制

目前，普遍認(rèn)為大蒜素的抗菌活性與其特有的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，其中含有硫醚基和烯丙基的化合物抗菌活性更強(qiáng)[3,7-8]。大蒜素的抗菌機(jī)制主要與菌體巰基酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制、對(duì)病原微生物菌體結(jié)構(gòu)的侵入和破壞、生物被膜的抑制和消散以及大蒜素的作用靶點(diǎn)及多重抑制效應(yīng)等有關(guān)。其主要的作用機(jī)制圖見圖3。

3.1 對(duì)菌體巰基酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制

大蒜素具有良好的疏水性，非常容易透過(guò)細(xì)胞膜，因此其能夠直接與生物體內(nèi)的分子發(fā)生反應(yīng)。其抑制病原微生物的主要機(jī)制是大蒜素分子透過(guò)細(xì)菌的細(xì)胞膜，其氧原子與半胱氨酸分子中的巰基相結(jié)合或使菌體內(nèi)的巰基酶失活，從而抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖[64]。同時(shí)，Kyung[65]也報(bào)道了大蒜素通過(guò)其S-(O)-S基團(tuán)與病原微生物中含有-SH基團(tuán)的蛋白發(fā)生反應(yīng)，形成混合二硫化物，從而達(dá)到抑制病原微生物生長(zhǎng)的目的。

谷胱甘肽是微生物體內(nèi)重要的抗氧化劑和自由基清除劑，能夠有效的將機(jī)體內(nèi)的有毒物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化和排出[64]。S-烯丙基巰基谷胱甘肽由大蒜素與谷胱甘肽反應(yīng)生成，且生成的S-烯丙基巰基谷胱甘肽無(wú)法被谷胱甘肽進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)化或谷胱甘肽氧化還原酶還原從而導(dǎo)致生物體內(nèi)谷胱甘肽的總量下降。機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽發(fā)揮主要作用的是還原性谷胱甘肽，當(dāng)還原性谷胱甘肽減少時(shí)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)病原微生物有不可逆的損傷從而達(dá)到抗菌的作用[66]。同時(shí)，大蒜素與微生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)形成二硫鍵，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制菌體巰基酶的活性[32,54,56,66-68]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大蒜素通過(guò)S-烯丙基巰基修飾蛋白質(zhì)可以有效的抑制微生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)活性，從而加速病原微生物的死亡[64,66]。Wallock-Richards等[69]將大蒜素作為一種親電子試劑，利用蛋白質(zhì)質(zhì)譜分析大蒜素與洋蔥伯克氏菌中半胱氨酸殘基發(fā)生的反應(yīng)，結(jié)果顯示細(xì)菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)硫醇被作為靶點(diǎn)來(lái)抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。Getti等[70]通過(guò)時(shí)間飛行質(zhì)譜法觀察到大蒜素通過(guò)參與肽聚糖合成酶的巰基反應(yīng)作用于金黃色葡萄球菌的肽聚糖層，使大蒜素能夠更加快速地進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，加速細(xì)菌的凋亡。

3.2 對(duì)病原微生物菌體結(jié)構(gòu)的侵入和破壞

細(xì)胞膜具有重要的生理功能，既能維持細(xì)胞代謝的穩(wěn)定，又能調(diào)節(jié)和選擇物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞，由此可見，對(duì)細(xì)胞膜的調(diào)節(jié)可以一定程度地改變細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境。大蒜素是一種具有疏水性的化合物，因此，病原微生物暴露在大蒜素中其菌體結(jié)構(gòu)會(huì)受到不同程度的破壞。掃描電鏡圖像顯示，大蒜素可能改變細(xì)胞膜的通透性，從而破壞菌體結(jié)構(gòu)的完整性，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[71]。Getti等[70]通過(guò)時(shí)間飛行質(zhì)譜法觀察到大蒜素透過(guò)細(xì)胞膜與肽聚糖合成酶的巰基發(fā)生反應(yīng)直接作用于金黃色葡萄球菌的細(xì)胞壁上的肽聚糖，使細(xì)菌細(xì)胞壁變得更薄或出現(xiàn)空隙導(dǎo)致內(nèi)容物的流出從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。Parvu等[35]利用透射電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)大蒜素能透過(guò)季也蒙畢赤酵母的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)容物發(fā)生改變和沉淀，由于細(xì)胞質(zhì)的改變及細(xì)胞核和細(xì)胞器的破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，大蒜素通過(guò)脂質(zhì)氧化等作用使細(xì)胞膜的通透性增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器等結(jié)構(gòu)的破壞，達(dá)到抑制病原微生物的生長(zhǎng)繁殖或直接誘導(dǎo)病原微生物死亡[30,32-33,36]。

3.3 生物被膜的抑制和消散

大量研究顯示細(xì)菌引起的持續(xù)性或慢性感染與生物被膜的形成有密切關(guān)系[10,17,22,26,64]。生物被膜是指附著在機(jī)體黏膜表面并嵌入由胞外多糖、DNA和蛋白質(zhì)組成的基質(zhì)中的聚集性微生物群落。生物被膜的形成提高了細(xì)菌的耐藥性和為其躲避宿主的免疫系統(tǒng)提供了合適的生存場(chǎng)所，并為細(xì)胞外DNA（質(zhì)粒）交換提供了最佳的環(huán)境[64]。生物被膜的形成過(guò)程是附著、成熟和分散，因此，對(duì)生物被膜形成過(guò)程任意環(huán)節(jié)的破壞都能有效減輕細(xì)菌的感染力。Zhai等[72]證實(shí)大蒜素在體外可以抑制細(xì)菌的黏附和聚集，進(jìn)而阻止生物被膜的形成。同時(shí)，由于抗菌劑只能殺死生物被膜中淺層的細(xì)菌，因此，聯(lián)用大蒜素時(shí)可以有效地抑制新生物被膜的產(chǎn)生，從而使深層次的細(xì)菌暴露，提高抗菌藥物的殺菌效果。Yang等[73]也證實(shí)了大蒜素能夠抑制尿源性大腸桿菌的泳動(dòng)能力并能促使生物被膜的消散。群體感應(yīng)系統(tǒng)是細(xì)菌形成生物被膜的信號(hào)傳導(dǎo)路徑，包括3條傳導(dǎo)路徑las、rhl和pqs[64]。對(duì)銅綠假單胞菌的研究發(fā)現(xiàn)，大蒜素通過(guò)下調(diào)rhl和pqs相關(guān)基因從而抑制細(xì)菌的毒力并影響生物被膜的形成。還發(fā)現(xiàn)生物被膜的胞外多糖物質(zhì)的分泌受到了抑制[74-75]。Said等[76]通過(guò)對(duì)白色念珠菌的研究也觀察到類似現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)大蒜素對(duì)真菌的生物被膜同樣具有抑制作用。因此在抗菌的過(guò)程中如何更好地抑制生物被膜的形成和促進(jìn)其消散對(duì)治療慢性或持續(xù)性的感染具有重要作用。

3.4 作用靶點(diǎn)及多重抑制效應(yīng)

病原微生物的蛋白質(zhì)、DNA或RNA的合成受到調(diào)控也是控制感染的重要手段。早在1988年Feldberg等[77]通過(guò)用標(biāo)記3H大蒜素中的尿苷、亮氨酸和胸苷，觀察到大蒜素0.2～0.5 mmol/L對(duì)鼠傷寒沙門氏菌的DNA和蛋白質(zhì)合成有一定的延遲和部分抑制作用，但對(duì)RNA合成的影響是直接的，這可能是大蒜素的主要作用靶點(diǎn)。大腸桿菌的RNA聚合酶，在其α亞基中，含有1個(gè)巰基，被證明與熒光素的單汞衍生物反應(yīng)，熒光素是一種專門用于巰基的試劑，這一實(shí)驗(yàn)證明RNA聚合酶也是大蒜素的作用靶點(diǎn)之一[66]。此外，Loi等[19]通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)大蒜素可使DNA旋轉(zhuǎn)酶發(fā)生硫代烯丙基化，并鑒定出DNA旋轉(zhuǎn)酶是大蒜素的又一作用靶點(diǎn)。DN旋轉(zhuǎn)酶是一種必需的原核酶，是抗生素臨床應(yīng)用的重要靶點(diǎn)[68]。Booyens等[18]利用傅里葉變換紅外光譜根據(jù)病原微生物的有機(jī)分子官能團(tuán)吸收紅外光的不同，來(lái)檢查細(xì)胞內(nèi)成分的變化，結(jié)果顯示大蒜素在雙歧桿菌中有多個(gè)靶點(diǎn)，穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，引起碳水化合物、脂肪酸、蛋白質(zhì)和核酸的變化。這些成分的變化影響其在宿主腸道內(nèi)的定植，從而減弱了益生菌的作用。大蒜素除了對(duì)蛋白質(zhì)、DNA、RNA的調(diào)控之外還能抑制細(xì)菌的毒素產(chǎn)生和提高機(jī)體的免疫力。González-Fandos等[78]研究發(fā)現(xiàn)在腦心浸液培養(yǎng)基中大蒜素對(duì)金黃色葡萄球菌的耐熱核酸酶的影響來(lái)抑制腸毒素A、B、C1的產(chǎn)生。Dwivedi等[14]證實(shí)大蒜素在治療結(jié)核分枝桿菌時(shí)能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，從而提高機(jī)體的免疫力。同樣，研究也證實(shí)了大蒜素能夠提高機(jī)體的抵抗力[31,39]。

4 與藥物載體的聯(lián)用效果

大蒜素的化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，易受多種因素影響，如溫度、pH值、紫外線、藥效作用時(shí)間、保存時(shí)間等[3]。隨著其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，其生物學(xué)活性也發(fā)生相應(yīng)的變化。藥物載體在大規(guī)模生產(chǎn)過(guò)程中有著簡(jiǎn)便、快速、廉價(jià)、無(wú)毒、高效、環(huán)保的特點(diǎn)，由于其獨(dú)特的性質(zhì)，所以在醫(yī)藥和生物領(lǐng)域的應(yīng)用具有很大的需求。因此，尋求更好地藥物載體與大蒜素進(jìn)行聯(lián)用，對(duì)提高其化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性，提高抗菌效果和延長(zhǎng)抗菌時(shí)間具有重要意義。

近年來(lái)，研究者將大蒜素與β-環(huán)糊精、納米銀和納米金等藥物載體聯(lián)用后取得了良好的效果。Piletti等[79]使用β-環(huán)糊精保護(hù)底物免受氧化和熱降解的影響，保持其底物原有的抗菌活性。因此，用β-環(huán)糊精對(duì)大蒜油進(jìn)行包裹后能夠有效提高其熱穩(wěn)定性，在60 ℃處理1 h后仍具有抗菌活性。熱重分析顯示大蒜油在30 ℃時(shí)開始受熱揮發(fā)和分解，β-環(huán)糊精在溫度低于100 ℃時(shí)，其結(jié)構(gòu)上吸附的水發(fā)生揮發(fā)，因而其質(zhì)量損失為13.8%，因此，使用β-環(huán)糊精對(duì)大蒜油進(jìn)行包裹后發(fā)現(xiàn)在65～283 ℃的溫度區(qū)域約有7%的質(zhì)量損失，說(shuō)明與純?chǔ)?環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)有關(guān)。在抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，包裹的大蒜油與純大蒜油對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌效果相當(dāng)，其MIC在5～10 mg/mL。

Robles-Martínez等[28]將大蒜素和銀納米離子聯(lián)用，結(jié)果顯示大蒜素的抗真菌活性明顯提高。大蒜素（MIC＝0.04 mg/mL）分別與銀納米離子0.01、0.02、0.04、0.06、0.08 mg/mL聯(lián)用時(shí)，結(jié)果顯示大蒜素能很好地抑制紅色毛廯菌的生長(zhǎng)，即使當(dāng)大蒜素質(zhì)量濃度低至0.4 μg/mL時(shí)仍能完全抑制菌體的生長(zhǎng)。其作用機(jī)制在抑制谷鐮刀菌病時(shí)得以證實(shí)，納米銀離子和大蒜素聯(lián)用后菌體的菌絲形態(tài)發(fā)生改變，從而抑制孢子的萌發(fā)和真菌的凋亡。大蒜素和納米銀離子的聯(lián)用具有很好的協(xié)同效應(yīng)。二者的聯(lián)合使用是一種無(wú)毒、有效和安全的治療真菌引起感染的替代品[80]。

Meléndez-Villanueva等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)大蒜素與金納米粒子聯(lián)用后有更高的穩(wěn)定性和生物兼容性，經(jīng)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)證實(shí)大蒜素和金納米粒子二者相互作用2 h后仍具有滅活作用，相互作用3h病毒的感染率減少84%，相互作用6 h病毒的感染率減少92%。由此可見，與金納米粒子的聯(lián)用可以延長(zhǎng)大蒜素的抗病毒時(shí)間，提高抗病毒的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其選擇指數(shù)為16.05，表明大蒜素和金納米粒子的聯(lián)用在抑制病毒感染的濃度下對(duì)細(xì)胞沒(méi)有毒性，因此大蒜素和金納米粒子的聯(lián)用是一種很好的病毒滅活劑。研究發(fā)現(xiàn)大蒜素與金納米粒子聯(lián)用比利巴韋林療效更高，有效抑菌濃度比利巴韋林低10倍。大蒜素與金納米粒子聯(lián)用能有效地直接阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞，并能有效的抑制麻疹病毒在細(xì)胞中的復(fù)制。

5 結(jié)語(yǔ)

大蒜是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷膫鹘y(tǒng)藥物和調(diào)味品，其主要的活性成分大蒜素具有顯著的抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生蟲活性，且不良反應(yīng)較小，因此，大蒜素可作為傳統(tǒng)抗菌藥物的有效替代品或輔助品。由于大蒜素的化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，易受多種因素影響，易轉(zhuǎn)化為其他衍生物，所展現(xiàn)的抑菌效果差異較大，因此通過(guò)引入藥物載體與大蒜素聯(lián)用，使其抗菌活性增強(qiáng)或抗菌時(shí)間延長(zhǎng)，具有廣闊的發(fā)展前景。在近年來(lái)的研究中，大蒜素抗病原微生物的機(jī)制逐漸清晰。但由于大蒜素的穩(wěn)定性低和抗病原微生物的抑菌濃度高，使大蒜無(wú)法得到廣泛的應(yīng)用。且大量的實(shí)驗(yàn)以體外實(shí)驗(yàn)為主，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不足，尤其是臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏。今后，應(yīng)加強(qiáng)大蒜素在抗病原微生物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的研究，使其能夠?yàn)槿祟惤】凳聵I(yè)的發(fā)展提供更加充足的數(shù)據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻(xiàn)（略）

來(lái) 源：蒲 川，胡海波，匡海學(xué)，彭金年，譚 瑩，黃 浩，胡 斌．大蒜及其活性成分抗病原微生物作用的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2022, 53(7):2174-2183 .