陳昌福：魚類的免疫及存在的問題

一、魚類的免疫基礎

魚類具有比較健全的免疫器官和組織，也具有一系列免疫細胞，這些是對魚類實施免疫預防各種疾病的免疫基礎。

1、魚類免疫器官和組織

胸腺、腎臟和脾臟以及黏膜淋巴組織是魚類最主要的免疫組織和器官。

2、魚類的免疫細胞

凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞均稱為免疫細胞。魚類的免疫細胞也可以分為兩大類：一類是淋巴細胞，主要參與特異性免疫反應，在免疫應答中起核心作用；另一類是吞噬細胞。魚類免疫細胞主要存在于免疫器官、組織以及血液、淋巴液中。

二、魚用疫苗的前景

魚類有比較健全的免疫系統(tǒng)，這是可能應用魚用疫苗預防魚類疾病的基礎。全世界已經(jīng)有100多種商品化魚用疫苗，這就已經(jīng)說明了魚用疫苗是有市場、也有效果的。

我國養(yǎng)殖魚類種類很多，而且一些常規(guī)養(yǎng)殖品種的產(chǎn)量非常巨大，一旦開發(fā)成功某種魚用疫苗，生產(chǎn)量也應該是很大的。所以，從中獲得的利潤回報也應該是比較高和快的。

抗生素等藥物的殘留問題，已經(jīng)讓我們的行業(yè)管理者、產(chǎn)品生產(chǎn)者、消費者等傷腦筋很長時間了，大家都有改變防治疾病現(xiàn)狀的需求與意識。魚用疫苗作為一個重要的選項，正在引起國家有關部門的重視。

但是，筆者想探討的是，多年來我國魚用疫苗的研發(fā)和推廣為什么如此艱難？

三、魚用疫苗研究中存在的問題

面對魚用疫苗我們首先要回答的問題是，為什么我國的養(yǎng)殖魚類疾病如此之多，商品化魚用疫苗卻如此之少，在我國魚用疫苗為什么如此難以批準呢？

回顧我國研發(fā)魚用疫苗的大多數(shù)工作就不難發(fā)現(xiàn)，因為各種原因，大多數(shù)魚用疫苗的研究均沒有按照疫苗所要求的標準去完成研究內(nèi)容。不少魚用疫苗的研究工作均停留在實驗室的水平上，而且部分研究工作中對魚用疫苗的評價標準也不盡科學，有研究者甚至是在用一些非科學的東西做著科學的事情。在魚用疫苗的研究中，判定免疫效果的方法就有待改進。至今部分研究者對魚用疫苗效果的判定方法，大多采用活病原微生物攻毒的方法，其實這樣評價標準本身就是欠科學的。

其次，缺乏對各種水生動物病原微生物致病機理的深入研究結(jié)果，正是由于對病原微生物的致病機理尚不清楚，阻礙了魚用疫苗科學研制的進程。如魚用疫苗的應用效果是與免疫接種途徑有關的，而疫苗最有效的接種途徑應該以與病原微生物的感染途徑一致為宜。也就是說不知道病原微生物的感染途徑，是難以確定疫苗正確的接種途徑的。

其三，尚缺乏對養(yǎng)殖魚類免疫器官系統(tǒng)發(fā)育研究方面的基礎資料，動物的免疫器官發(fā)育程度是決定免疫接種程序的主要依據(jù)。正是由于缺乏對養(yǎng)殖魚類的這些基礎資料，甚至有人采用疫苗浸泡魚類受精卵的荒唐免疫接種方法，并且說是這種接種方法是有效的。

其四，忽視了對疫苗應用地病原微生物血清型等本底狀況的研究。在疫苗推廣應用過程中，經(jīng)常需要回答的一個問題是，為什么某種魚用疫苗在甲地應用效果比較好，而到了乙地后免疫效果就很不理想？主要原因可能就是對疫苗使用地病原微生物血清型及其抗原變異情況等沒有弄清楚。此外，在魚用疫苗推廣與應用的過程中也應該繼續(xù)監(jiān)測疫苗應用地病原體表面抗原的變異狀況，不然，疫苗使用一段時間后，這種疫苗在這個地方的免疫保護效果就會下降或者消失。

其五，我國對于養(yǎng)殖魚類的傳染性疾病預防措施中，沒有實施強制免疫接種計劃。是否對養(yǎng)殖魚類進行免疫接種，完全是由養(yǎng)殖業(yè)者自己說了算，這樣的免疫接種嚴格地講，不可能達到疫苗接種的目的。

四、魚用疫苗應用中存在的問題

首先，利用從某地獲得的病原微生物作為疫苗的出發(fā)毒株制備的疫苗，均具有自身特有的血清型。而在疫苗應用前如果沒有完全弄清楚該疫苗應用地的病原生物血清型，不明白疫苗出發(fā)毒株的血清型與疫苗應用地預防對象病原生物的血清型之間的關系時，良好的免疫保護力就是難以保證的。因為疫苗良好的免疫保護力是與血清型存在相關性的(尤其是在免疫保護抗原就是原生的血型抗原的情況下)。不清楚該疫苗出發(fā)毒株的血清型是否能覆蓋免疫接種地病原微生物的血清型，就有可能導致對免疫接種地病原微生物在免疫脅迫下，加速其病原微生物表面抗原的“漂變”，不僅會失去疫苗的免疫保護作用，還可能由于病原生物在對免疫刺激的應激反應中產(chǎn)生出更多的血清型，結(jié)果給有效防控帶來更多的困難。

其次，疫苗的使用者往往不大注意養(yǎng)殖魚類存在免疫臨界溫度的問題。由于我國多在低溫季節(jié)放養(yǎng)魚種，為了圖省事，養(yǎng)殖業(yè)者大多選擇此時對放養(yǎng)的魚種進行免疫接種，結(jié)果就是因為此時的環(huán)境溫度處于溫水性魚類的免疫臨界溫度以下，導致免疫接種沒有實際意義。

其三，疫苗的使用者往往不注意養(yǎng)殖環(huán)境對魚類免疫效果影響問題。由于我國淡水魚類養(yǎng)殖大多采用多品種、多規(guī)格混養(yǎng)的模式，而一種病原(如嗜水氣單胞菌)可以感染同池飼養(yǎng)的多種不同規(guī)格的魚類，僅接種同池飼養(yǎng)的某種魚類可能難以出現(xiàn)良好的免疫預防疾病的效果。

我國養(yǎng)殖濾食性魚類需要通過施肥以保持水體中供其攝食的浮游生物。因此，養(yǎng)殖水體中有機物質(zhì)的含量一般很高，在這類比較惡劣的養(yǎng)殖環(huán)境中，即使接種疫苗也難以讓受免魚類獲得良好的免疫保護力。因此，完全依靠疫苗達到預防養(yǎng)殖魚類各種病害的發(fā)生是幾乎不可能的，尤其是我國的養(yǎng)殖模式在沒有辦法規(guī)范的前提下，免疫接種成敗的關鍵可能還是養(yǎng)殖模式。

其四，一般剛孵化出來的仔、幼魚的特異性免疫系統(tǒng)尚未完善，仔、幼魚的細胞免疫機制需要在孵出2周后建立，而體液免疫機制則需要4～6周才能建立(不同魚類的免疫系統(tǒng)完備所需時間不同)。因此，魚類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完善、能產(chǎn)生特異性免疫應答之前的一段時間內(nèi)，主要依靠來自母體的所謂母源免疫保護自身。如果對免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、幼魚實施免疫接種疫苗，就有可能導致受免魚體產(chǎn)生免疫耐受。這是因為處于早期發(fā)育階段的仔、幼魚的免疫系統(tǒng)尚未完全形成，不僅不可能對外源性抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識別和相應的免疫應答，而且由于機體尚處于不能識別自我與非我的階段，因而就可能誘導其免疫相關細胞產(chǎn)生所謂的“禁忌克隆”，導致受免魚對接種的抗原產(chǎn)生免疫耐受。

因此，為了避免因免疫接種誘導的這種免疫耐受現(xiàn)象的形成，對仔、幼魚進行免疫接種時，要對不同養(yǎng)殖魚類的免疫系統(tǒng)的形態(tài)和機能進行深入了解，需要在受免魚類的免疫系統(tǒng)完全形成后，選擇適宜的免疫接種時機與程序，完成免疫接種。

五、對魚用疫苗應用效果的認識誤區(qū)

魚用疫苗的研究與推廣過程中存在一些誤區(qū)：如每當談到魚用疫苗的有效性時，經(jīng)常有人舉出挪威、日本等國家對魚用疫苗應用成功的例子，目的在于說明采用魚用疫苗替代化學藥物(主要是抗生素)是有可能的。其實，挪威、日本之所以能將魚用疫苗開發(fā)、應用得比較成功，也是有其特殊的原因的。從本質(zhì)上講，因為這兩個國家的國土面積相對狹小，其國內(nèi)不同地方的環(huán)境和氣候差異不大，病原微生物的變異也一定相對比較小。從某種意義上講，在這些國家使用的魚用疫苗，實際上就是在使用“自家疫苗”。而我國的國土面積相對于挪威與日本要遼闊得多，不同地方因為環(huán)境、氣候存在很大的差異，不同地方的病原微生物由于長期對不同環(huán)境的適應，已經(jīng)發(fā)生了各自的較大變化。由于疫苗的免疫效果是具有特異性的，具有特定血清型的疫苗難以保護不同地方病原菌引起的疾病。

不少養(yǎng)殖業(yè)者片面理解了免疫預防的作用，認為一旦對魚類接種了某種疫苗，就像將養(yǎng)殖魚類送進了保險柜一樣，無論在什么環(huán)境下均不會發(fā)生這種疾病了。其實，采用疫苗進行免疫接種永遠只是防控養(yǎng)殖魚類疾病的輔助措施之一，受免魚類最終發(fā)病與否，主要是決定于養(yǎng)殖業(yè)者能否為養(yǎng)殖魚類保持良好的養(yǎng)殖環(huán)境、自始至終給予優(yōu)質(zhì)的餌料等養(yǎng)殖管理措施。只有在良好管理措施執(zhí)行到位的前提下，免疫接種預防疾病的效果才有可能充分地彰顯出來。

在有些時候，正是由于養(yǎng)殖業(yè)者對實施免疫接種后的養(yǎng)殖魚類放松了養(yǎng)殖管理，最后導致了魚類疾病的暴發(fā)，此時，養(yǎng)殖業(yè)者通常會將疾病發(fā)生的原因歸結(jié)為免疫接種沒有作用。

六、關于魚用免疫的市場前景

因為我國養(yǎng)殖魚類大多是屬于溫水性魚類，這類魚體的免疫系統(tǒng)已經(jīng)是比較健全。因此，對養(yǎng)殖魚類中應用免疫學技術預防疾病是具有物質(zhì)基礎的。而且已經(jīng)有大量實踐結(jié)果證明，采用免疫預防的方式可以有效地預防養(yǎng)殖魚類的一些傳染性疾病，采用免疫法預防魚類的疾病是避免藥物污染、減少損失的最有效途徑。所以，將來我國對養(yǎng)殖魚類傳染性疾病的預防一定會走這條路。

隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖經(jīng)營方式的改變(如水產(chǎn)養(yǎng)殖合作社的成立等)和一些相關法規(guī)的調(diào)整，中國魚用疫苗的市場會越來越廣闊。

七、魚病防治可以考慮的其他途徑

對于養(yǎng)殖魚類的疾病，最有實效的方法還是科學地預防，如抗病性魚種的采用、合理的混養(yǎng)、免疫增強劑(酵母多糖、黃芪多糖、甘草酸、酵母培養(yǎng)物等)的開發(fā)、微生態(tài)制劑的開發(fā)、抗病飼料的開發(fā)。

（作者：華中農(nóng)業(yè)大學水產(chǎn)學院  陳昌福）