魚類諾卡氏菌病的治療

諾卡氏菌（Nocardia seriolae）是一種革蘭氏陽性絲狀桿菌，廣泛分布于土壤、水體、空氣、腐爛植物和動物糞便中，是一種機(jī)會致病菌。目前，從各地分離到的致病菌包括星狀諾卡氏菌(Nocardiaasteroides)、殺鮭諾卡氏菌（Nocardia salmonicida）和鰤魚諾卡氏菌(N. seriolae)三大類別。最近報(bào)道顯示危害最嚴(yán)重的為鰤魚諾卡氏菌(N. seriolae)。諾卡氏菌為兼性胞內(nèi)寄生菌，主要通過鰓、口腔和創(chuàng)傷、餌料等途徑感染，當(dāng)然，人工注射諾卡氏菌菌液也是可以的；其感染后的主要特征為魚體蒼白并會引發(fā)體表潰爛及內(nèi)臟器官長滿大量的白色結(jié)節(jié)(圖1)；在感染過程中諾卡氏菌潛伏周期長，往往發(fā)病初期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)病癥時就已經(jīng)無法控制；感染后治愈率低，感染后的死亡率幾乎是100％。

發(fā)病烏鱧內(nèi)臟(示脾臟上白色結(jié)節(jié) )

目前對于魚類諾卡氏菌病的治療主要集中在抗生素，中草藥和疫苗治療上：

1、抗生素治療

蔣依依（2012年）用紙片擴(kuò)散法對從加州鱸體內(nèi)分離的鰤魚諾卡氏菌菌株NH090627進(jìn)行藥敏研究，結(jié)果顯示該菌對氯霉素、卡那霉素、四環(huán)素等最敏感，但對磺胺類和氨芐青霉素具有耐藥性。滿其蒙等(2013)對恩諾沙星、紅霉素及氟苯尼考體內(nèi)治療鯧鲹的鰤魚諾卡氏菌療效進(jìn)行研究，治療1組和治療2組分別在感染后1天和4天投喂藥餌，連續(xù)投喂10天，恩諾沙星、紅霉素及氟苯尼考治療1組和治療2組對卵形鯧鲹鰤魚諾卡氏菌感染的保護(hù)率分別53.34%和13.34%、43.34%和30%、60%和23.34%。另外滿其蒙對15株鰤魚諾卡氏菌進(jìn)行了藥敏檢測，結(jié)果顯示，15株菌均對慶大霉素、恩諾沙星、鏈霉素及卡那霉素敏感，對氨芐西林耐藥。王二龍等(2015)用藥敏紙片法測定鰤魚諾卡氏菌對22種抗生素的敏感性，結(jié)果顯示鰤魚諾卡氏菌對四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、美滿霉素、阿奇霉素、磺胺異噁唑、利福平等敏感，對紅霉素、呋喃唑酮、復(fù)達(dá)欣、妥布霉素中度敏感。但是隨著抗生素的使用弊端也越來越明顯。隨著抗生素的不斷使用，其治療效果逐漸不佳，由于不合理使用化學(xué)類藥物導(dǎo)致耐藥菌增加,使防治魚類諾卡氏菌病變得更加困難；且存在著環(huán)境污染及食品安全等問題。

2、中草藥

Ismail TF等(2017)從肉桂、百里香、麥冬和茶樹中提煉出4種植物精油，對鰤魚諾卡氏菌ATCC43993、殺鮭諾卡氏菌ATCC27463和星形諾卡氏菌ATCC19247共80株諾卡氏菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，肉桂精油、百里香精油、麥冬精油和茶樹精油對星形諾卡氏菌最小抑菌濃度(MIC)分別可達(dá)5、10、20、160微克/毫升；百里香精油和肉桂精油聯(lián)用時對鰤魚諾卡氏菌和殺鮭諾卡氏菌MIC分別為10微克/毫升和80微克/毫升。鄧劍豪等(2018)使用二倍稀釋法測定中藥復(fù)方DS對諾卡氏菌的MIC值，結(jié)果為3.91毫克/毫升。從中藥理論及目前研究來看，中草藥對于諾卡氏菌病主要在預(yù)防。由于中草藥作用機(jī)理復(fù)雜，現(xiàn)代化技術(shù)低，藥品難以向精確化、成品化發(fā)展，且中草藥作用周期較長，所以難以快速準(zhǔn)確的對魚病實(shí)現(xiàn)有效防治。

3、 疫苗治療

從世界范圍來看，魚類諾卡氏菌疫苗的研發(fā)進(jìn)程都不甚理想，但是相對于抗生素來說要高效、安全、環(huán)保的多。目前諾卡氏菌病疫苗主要有滅活疫苗、活疫苗、DNA疫苗和亞單位疫苗四類：

彭程遠(yuǎn)等(2013)將鰤魚諾卡氏菌全肽聚糖(WPG)由腹腔注射進(jìn)烏鱧體內(nèi)，烏鱧血細(xì)胞吞噬指數(shù)(PI)、血清替代途徑補(bǔ)體活力(ACH50)以及組織中酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(AKP)、超氧化物歧化酶(SOD)、溶菌酶(LSZ)等活力明顯提高，鰤魚諾卡氏菌WPG腹腔注射免疫7、21、35天后用鰤魚諾卡氏菌進(jìn)行攻毒，對烏鱧的保護(hù)率分別為35%、55%、60%，對照組20天內(nèi)全部死亡。解俊等(2013)把滅活鰤魚諾卡氏菌注射進(jìn)烏鱧體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)烏鱧血細(xì)胞數(shù)呈先升高、后降低的變化趨勢，在實(shí)驗(yàn)第12天時注射組血細(xì)胞數(shù)顯著高于對照組；血清總蛋白含量在實(shí)驗(yàn)第９天后均高于對照組；血清堿性磷酸酶、酸性磷酸酶、超氧化物歧化酶和溶菌酶等活性在實(shí)驗(yàn)時間內(nèi)均發(fā)生了顯著的提高。NayaSK等(2014)把亞滅活和滅活(抗原形式)的鰤魚諾卡氏菌注射進(jìn)銀鯽魚腹腔內(nèi)，在接種3天后，銀鯽魚的脾和頭腎CD8α(＋)T細(xì)胞百分比明顯提高，血液中IgM抗體數(shù)量也明顯增加，接種15天后銀鯽魚體內(nèi)抗體水平達(dá)到最高，隨后下降，接種亞滅活和滅活(抗原形式) 鰤魚諾卡氏菌(1.2×106CFU/毫升)的鯽魚存活率分別為62.5%和75%；用重組干擾素通過腹腔注射銀鯽魚1天后，用不同劑量的鰤魚諾卡氏菌(1.2×106CFU/毫升和5×106CFU/毫升)攻毒，銀鯽魚存活率分別是43.75%和60%。ChenJL等(2019)以一種常見的免疫原性蛋白為抗原，研制了一種鰤魚諾卡氏菌疫苗，把疫苗通過肌肉注射進(jìn)烏鱧體內(nèi)7天后到達(dá)腎、脾和肝臟等器官并刺激抗體的形成，血清溶菌酶、過氧化物酶、酸性磷酸酶、堿性磷酸酶和超氧化物歧化酶的活性明顯提高，免疫相關(guān)基因(MHCIα、MHCIIα，CD4、CD8α、IL-1β、TNFα)高度表達(dá)，用鰤魚諾卡氏菌感染接種過疫苗的烏鱧存活率為79.33%，對照組存活率為44.67%。MatsumotoM等(2017)把福爾馬林滅活的鰤魚諾卡氏菌和白介素-12混合注射到琥珀魚體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)Th1和Th2相關(guān)基因明顯表達(dá)，滅活的鰤魚諾卡氏菌和白介素-12在琥珀魚體內(nèi)誘導(dǎo)了Th1型免疫，琥珀魚在接種疫苗10天內(nèi)Th1細(xì)胞對鰤魚諾卡氏菌的免疫力持續(xù)存在，激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果表明，接種鰤魚諾卡氏菌和白介素-12的琥珀魚在注射鰤魚諾卡氏菌后34天存活率為88%，而對照組全部死亡。

參考資料

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